丹皮酚三氮唑衍生物合成及工艺研究

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1、目录摘要⋯lABSTRACT⋯一III目录V第一章绪论1l引言l】2月皮酚的含量测定方法2】2I高教液相色谱i去(HPLC)2I2．2紫外分光光度法(uvl⋯⋯⋯2I2．3气相色谱法(Gc)．．312．4薄层扫描法312,5其它方法4】3丹皮酚的提取方法⋯413I乙醇提取法4132水蒸气蒸馏法513．3超临界CO二革墩法514丹皮酚的药理活性．．5141抗动咏粥样硬化作用⋯614．2抗肿瘤作用6143抗炎作用6l44镇静作用6l45抗心律失常作用614．6抗菌作用⋯7147增强免疫力作用7I48抗氧化

2、作用714．9其它作用815丹皮酚在日常添加剂中的应用815】丹皮酚在化妆品及牙膏中的应肆}8152丹皮酚在祛斑软膏中的应用9l6丹皮酚的结构修饰9I61丹皮酚的鼻一环糊精包合物1016．2丹皮酚羟基上的酯化反应10163丹皮酚侧链羰基a—H的反直】0】64丹皮酚氨基酸Schiff碱衍牛物的合成165丹皮酚其他衔牛物的刹备11171．2,3一三氨唑研究进展概述1118链接化学在药物台成中的应用12181“链接”化学的概念1218．2“链接“化学的反应类型1218．3Huisgenl3一偶极环加成反应1

3、38．4“链接”化学的应用13】9本文所具有的研究意义和主耍研究内容14第二章丹皮酚三氮唑衍生物的合成1521设计思路1522合成路线⋯⋯L623实验部分⋯8231仪器和试剂82．32罔皮酚三氨唑衍牛物的制备182．4目标化合物的结构表征i825结果与讨论222．51催化剂对反应的影响21252有机酸盐对反应的影响23第三章丹皮快三氯唑衍生物的合成2531设计思路2532合成路线．．253．3实验部分26331仪器和试剂⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯2632月皮炔三氨唑衍牛物的制备2734目标化合物的结构表征2

4、735结果与讨论303．5I催化剂对反应的影响313．52超声波辅助条件对反应的影口同31第四章新型苯并咪唑衍生物的合成与表征3341设计思路334．2仪器厦试剂334．3实验部分3443】新型苯并咪唑衍卡物的合成路线344．32丹皮酚三氮唑衍生物的制各⋯344．4结果与时论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯354．5结论⋯37结论39参考文献⋯41附图49致谢⋯71攻读学位期间的科研成果73独创性声明75关于论文使用授权的说明75第一章绪论1l引言丹皮，是毛茛科芍药属植物牡丹、芍药的根直。《本草纲目》：滋阴降火，

5、梓斑毒，利咽喉，通小便血滞=后人乃专以黄蘖治相，：，不知丹皮之功更胜也。赤花者利．白花者补，人亦罕悟，宣分别之。《}十农本草缀}：丰寒热，中风瘛疯、痉、惊痈牙

6、：气，除血分邪气．及症坚瘀血留舍肠胃．安五脏，疗确疮。像长卿．味辛，温。治鬼物百精、蛊毒、疫疾邪恶气、温疟．久服强悍轻身。舟皮酚．英文名：Paeonol，又称芍药醇、牡丹酚⋯，是中草药丹皮和徐长卿中的{=要药物活性成分，丰要来源于为毛蓖科植物牡丹皮．萝蓐科植物徐长卿的全草等之中。化学名为：2．羟基4甲氧基苯乙酮：分子式为：c㈣H03：分子量足：

7、1667．丹皮酚的熔点为：495℃～50℃f!圳。纯品为无色针状结晶．气味特殊、味微辣。稍溶于水，能够在热水中溶解，不能够溶于冷水．丹皮酚能随水蒸汽挥发。可以溶解于乙醇、丙酮和二硫化碳等有机溶剂吼。刿I】丹皮酚的结构丹皮酚本身就有抗。律失常、抗脉粥样硬化、抗肿瘤、抗炎等多种药珲活性和效果I“101。并且丹皮酚本身的作用与价值不仪仪体现在医药方面，在天然无毒害的目化添加剂⋯Ⅲ1领域，丹皮酚也有着广泛的应用。作为中国传统中草药主要的也是极为重要的活性之一的丹皮酚，近年来逐渐吸引丁医药界的目光。随着对丹皮酚

8、的研究不断地加深，极大地推动丁这个领域及相关方面的发展。随后在本文中．会对近几年有关于丹发酚在药物中的含量测定、提取方法、药理的活性和与丹皮酚有芙结构修饰、丹皮酚在医药领域和开化添加剂方面的应用等几个方面进行抛砖引土的简单的慨括性的综述。丹皮酚二氮唑衍生物台成及[艺研究1．2丹皮酚的含量测定方法丹皮酚作为近几年来被深入研究的较为活跃的中医药之中的中草药活性成分之一以丹皮酚为主要药物活性域的药物中，丹直酚的含量被作为药物质量检测中的项丰要的质量控制指标。为能够有效的控制其中所含有得丹皮或徐长卿的中药方剂

9、或中成药制剂的质量，就目前来说，删定丹皮之中的丹皮酚含量的测定方法丰要有：高教液相色谱法、外分光光度法、紫气相色谱法、薄层扫描法、气相色谱法等。121高效液相色谱法(HPLC)在该类制定法中．所呈现的线性关系均较为良好(r=O999)，甲均回收率都在99％或者之上，检测波长设定为：274nm。杨洁㈣等采用高效液相色谱法对丹皮酚的含量进行的测定实验的结果显示：丹皮酚的浓度在001～055ug／mL范围内，RSD)自146％．林冬杰等旧则将高效液相色谱法使甩