乳腺癌保乳手术危险因素分子病理学研究

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1、凼蓥直匿堂睦亟±婴壅生堂焦迨塞(型璺堡2治术的标本，探讨乳腺癌患者行根治术后，在远离原发灶3cm以外其他部位是否存在一些多发病灶或癌前病变，对切片镜下观察发现的多发病灶或癌前期病变进行ER、PR及C—e南B一2的表达情况测定，预测远离原发灶3cm以外的多发病灶或癌前病变在保乳后复发的危险因素o1．材料与方法l、临床资料：2006年8月一20Cr7年6月在内蒙古医学院附属医院收治具有保乳手术指征的乳腺癌患者30例，行改良根治术，经病理证实均为女性原发性乳腺癌。年龄32—64岁，平均45．5岁，原发灶肿瘤组织均为单发灶且直径≤3cm；距乳头距离均≥2

2、cm；病理类型：导管浸润癌26例，导管内癌4例；原发灶切缘均为阴性；淋巴结转移情况：术前检查均为阴性；病理分期：I期8例，Ⅱa期12例，Ⅱb期10例。所选病例均符合保乳指征且拒绝接受保乳治疗。术后行常规化疗，方案：CEF(CTX，EPI，5一FU)、TE(紫杉醇，表柔比星)，雌孕激素受体阳性者口服三苯氧胺5年，20mg／do2．取材方法：对30例行改良根治术后大标本进行立体定位。以乳头侧与肿瘤连线的垂直方向每隔1cm平行片状切开做一个切面，在远离原发灶3cm以外的切片上可疑部位取材，每例大标本取材4—6块组织，取材150块组织；并取原发灶组织(术

3、中冰冻切片证实为癌变)，每例取l块组织，作为阳性对照。本组实验中共取材180块，4％中性福尔马林固定。术前对原发肿瘤定位立体定位在远离原发灶3cm以外的切片上可疑部位取材术后对大标本进行立体定位’每隔lcm平行片状切开做一个切面取材位置凼鏊直匿堂隆亟±堑塞生堂垡迨塞(塑§生23．病理检查：常规蜡片检查，HE染色oHE染色方法步骤：包括脱水、包埋、切片、染色、封固。HE染色病理组织学观察结果判定：按照《中国常见恶性肿瘤诊治规范》乳腺癌分册中的标准对乳腺病变进行诊断及组织学分级‘81，癌前病变作为重点观察，有以下病变：①轻度增生：腺病、小叶增生、囊性

4、增生病、导管上皮单纯性增生和轻度乳头状瘤病；②中度增生：上皮轻度不典型增生和中度乳头状瘤病；③重度增生：上皮重度不典型增生和重度乳头状瘤病；为了便于观察、分析和统计学处理，将正常上皮、轻度增生。中度增生组病变合并为复发低危险组，将重度增生及癌变合并为复发高危险组ot～14．免疫组化S—P法(Immunohistochemistry，IHC)检测ER、PR及。C—erbB一2的表达。试验方法：免疫组化按S—P试剂盒(福州迈新公司产品)操作说明进行。步骤如下：切片常规脱蜡至水；抗原修复；去除内源性过氧化氢酶；滴加封闭液；滴加一抗、二抗；滴加链霉素抗生

5、素蛋白；DAB显色；苏木素复染；中性树胶封片。免疫组化S—P法结果判定根据免疫组化染色后病变细胞着色程度分为四级，胞浆呈深棕色为强阳性(+++)，呈棕黄色者为阳性(++)，呈浅黄色者为弱阳性(+)，胞浆不着色者为阴性(一)。同时记录各级占所在切片病变范围的百分数，凡弱阳性以上超过30％者为阳性。由2名高年资病理科医师阅片o5．统计学处理各项检测数据分别进行×2检验、t检验及相关系数检验分析，以P<0．06为显著性差异。2．结果1．组织病理切片结果：1．1180块组织病理切片观察结果：对30例乳腺癌原发灶肿瘤组织及远离原发灶3cm以外组织150块，

6、总计180块取材组织行HE染色病理切片观察结果如下：(表1)凼鐾直匿堂陵亟±堑塞生堂焦迨塞f兰鲤墨生2表l180块组织不同类型病变分布本组中在远离原发灶3cm以外所取标本中，正常上皮、轻度增生、中度增生、重度增生及癌变的发生率分别为45．33％、23．33％、13．33％、16．67％、1．33％。其中2例癌变病理结果为原位癌属于多发病灶。1．2距原发灶不同范围乳腺组织各种病变的发生情况：(表2)表2一l距原发灶不同范围乳腺组织各种病变的发生情况(例，％)注：其中6例患者乳房减小，根治术后大标本在距原发灶取材范围为达到7cm。表2—2距原发灶不同

7、范围乳腺组织低危病变、高危病变的发生情况(例，％)囱苤直匡堂堕亟±婴塞生堂焦迨塞!兰塑生2表2—3距原发灶不同范围乳腺组织低危病变、高危病变的发生情况全组4．230．6463—4cm与4—5cm1．47O．2254—5cm与5—6cm2．48O．1155—6cm与6—7cmO．OlO．9326—7cm与7—8cmO．670．4187—8cm与8—9cm1．620．2048—9cm与>9cmO．41O．520距原发灶3cm以外不同范围乳腺组织低危病变、高危病变的发生情况比较未见明显差异(P>O．05)。2．对所取的180块组织行免疫组化S—P法检测

8、ER、PR及C—erbB一2的表达如下：2．1ER检测结果：(表3)表3180块不同类型病变ER表达分布从表3可以看出：ER在正常上皮、