熊果酸自微乳的制备及评价

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1、浙江大学硕士学位论文熊果酸自微乳的制备及评价姓名：林杭娟申请学位级别：硕士专业：药剂学指导教师：高建青2012-06-07浙江大学硕士学位论文致谢熊果酸自微乳的制备及评价浙江大学药学院2006级在职硕士研究生导师中文摘要药剂学专业林杭娟高建青教授熊果酸(Ursolicacid，uA)又名乌索酸，是广泛存在于天然植物中的五环三萜类化合物。研究表明uA具有抗肝炎、抗菌、抗肿瘤、抗溃疡、降低血糖等广泛的生物学效应，且毒性低，不良反应小，具有良好的开发前景。uA在水中的溶解度小，溶出速度慢，生物利用度低，从而限制了其

2、在临床上的应用。自微乳给药体系(selfmicroemulsi匆ingdrugdeliverysystem，sMEDDs)是由油相、乳化剂及助乳化剂组成的均一、透明的溶液，一旦与水相混合，在环境温度(通常指体温37℃)下只需要温和搅拌就能白发形成透明或者半透明的微乳。微乳可增加药物的溶解度和吸收面积，处方中含有乳化剂，可提高药物的溶出，增加小肠上皮的渗透性，有助于提高药物的生物利用度。自微乳给药体系制备简单，性质稳定，将溶液分装于软胶囊中，剂量准确且服用方便，是提高难溶性药物口服吸收的良好载体。本课题制备熊果

3、酸的自微乳化制剂，并对其进行了体内外的质量评价，为熊果酸的制剂的开发提供了理论依据。主要的研究工作包括：1．熊果酸sMEDDs的处方前研究：(1)建立了熊果酸的HPLc测定方法；(2)考察了熊果酸在不同介质中的平衡溶解度，为处方筛选提供依据；(3)测定了熊果酸在不同pH缓冲液和介质中油水分配系数。2．熊果酸sMEDDs的处方筛选：结合溶解度和油一乳化剂的配伍实验结果确定油相为油酸乙酯、乳化剂为CremophorEL，通过三元相图结果确定助乳化剂为TraJlscutolP；(2)以载药量和粒径分布情况为指标进行

4、处方优化，得优化处方为：油酸乙酯15％，cremophorEL40％，TranscutolP45％，药物含量为10m∥g。浙江人学硕士学位论文致谢3．熊果酸sMEDDs的体外质量评价：考察熊果酸自微乳制剂的外观、透射电镜观察微乳形态、测定粒径及分布并进行含量测定；(2)进行熊果酸自微乳和自制胶囊的体外释放行为考察，熊果酸sMEDDs在10min内溶出达80％以上，而胶囊60min溶出才20％左右，表明SMEDDS能提高药物的溶出；(3)进行初步稳定性试验，结果表明熊果酸白微乳制剂稳定性良好。4．熊果酸SMED

5、DS大鼠在体肠吸收实验：(1)采用大鼠在体肠灌流实验，考察熊果酸sMEDDs在不同肠段的吸收，确定最佳的吸收部位。自微乳在十二指肠、空肠、回肠、结肠的吸收速率常数ka分别为O．108士O．010、O．170土0．016、O．092士0．022、O．070士O．013h～，吸收百分率分别为18．48士1．85％、28．40士1．43％、14．78土2．27％、12．95士2．37％，表明熊果酸SMEDDS的最佳吸收部位为空肠；(2)考察不同浓度熊果酸SMEEDS的肠吸收，低、中、高三种浓度的ka分别为o．172

6、士0．010、0．170士0．016、0．166士0．015h一，lnx与时间t呈线性关系，表明熊果酸自微乳的吸收以被动扩散为主；(3)以熊果酸混悬液为对照，比较sMEDDs对熊果酸肠吸收的促进作用，熊果酸SMEDDS和混悬液的ka分别为O．170士0．016和O．045士O．007h～，吸收百分率为28．40士1．43％和8．20士1．19％，两者差异显著，表明SMEDDS能明显提高熊果酸的肠吸收。关键词：熊果酸；自微乳；伪三元相图；溶出；在体吸收；浙江火学硕士学位论文致谢ABSTRACTUrsolicac

7、id(UA)isaatritelpenoidcompoundpossessingAwiderangeofbiologicale虢cts，suchasAnti-hepatitis，aIl讧vims，anti—tumoraIlti—ulcer，antidiabetogenicactivities，andsoon．Ithaslowtoxicityandadversereactions，thushasbroaddeVelopmentprospect．UAwasnotsolubleinwaterandthedissol

8、utionspeedisVeryslow，leadingtoaVerylowbioaVailabilitywhenadministratedorally，whichlimitsitsclinicalapplication．SelfImicroemulsifyingdmgdeliverysystem(SMEDDS)isunifom，trallsparentsolutioncomposedofoilph