达沙替尼的合成工艺研究

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1、分类号学号M201075064学校代码10487密级硕士学位论文达沙替尼的合成工艺研究学位申请人：邓玉晓学科专业：药物化学指导教师：罗智副教授答辩日期：2012年12月ADissertationSubmittedinPartialFulfillmentoftheRequirementsfortheDegreeofMasterSynthesisTechnologyResearchonDasatinbCandidate:DengYuxiaoMajor:MedicinalChemistrySupervisor:Prof.LuoZhiHuazhongUniversityo

2、fScience&TechnologyWuhan430074,P.R.ChinaDec,2012目录中文摘要………………………………………………………………………………1英文摘要………………………………………………………………………………3前言……………………………………………………………………………………6正文部分1达沙替尼1.1达沙替尼简介……………………………………………………………………71.2达沙替尼的作用机制……………………………………………………………71.3达沙替尼的药代动力学…………………………………………………………71.4达沙替尼的临床学研究

3、…………………………………………………………82实验部分2.1试剂与仪器………………………………………………………………………102.2方法……………………………………………………………………………-112.3关键中间体及终产品的结构认…………………………………………………132.4达沙替尼的纯度测定……………………………………………………………173达沙替尼的合成路线选择3.1文献中报道的达沙替尼的合成方法……………………………………………193.2讨论……………………………………………………………………………264达沙替尼的合成工艺研究4.12-(N-叔丁氧羰

4、基氨基)-5噻唑甲酸乙酯的合成工艺考察……………………284.22-(N-叔丁氧羰基氨基)-5噻唑甲酸的制备…………………………………………304.3[5-(2-氯-6-甲基苯基氨甲酰基)噻唑-2-基]-氨甲酸叔丁酯的合成工艺考察…………………………………………………………………………………324.42-氨基-N-（2-氯-6-甲基苯基）-5-噻唑甲酰胺的制备……………………………354.5N-(2-氯-6-甲基苯基)-2-[(2-甲基-6-氯-4-嘧啶基)氨基]-5-噻唑甲酰胺的制备工艺优化………………………………………………………………………………364.6达

5、沙替尼的合成工艺研究…………………………………………………………384.7达沙替尼的纯化………………………………………………………………395结论……………………………………………………………………………………406参考文献……………………………………………………………………………41综述及参考文献………………………………………………………………………45致谢……………………………………………………………………………………55附图独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除文中已经标明引用的内容外，本论文不包含

6、任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权华中科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密□，在年解密后适用本授权书。本论文属于不保密□。（请在以上方框内打“√”）学位论文作者签名：

7、指导教师签名：日期：年月日日期：年月日华中科技大学硕士学位论文达沙替尼的合成工艺研究研究生：邓玉晓导师:罗智副教授摘要慢性粒细胞白血病（chronicgranulocyticleukemia）是一种影响血液及骨髓的恶性肿瘤，大约占到成人白血病的20%。它的特点是产生大量不成熟的白细胞，这些白细胞在骨髓内聚集，抑制骨髓的正常造血；并且能够通过血液在全身扩散，导致病人出现贫血、容易出血、感染及器官浸润等。慢性粒细胞白血病可以分为慢性期、加速期和急变期三个阶段。羟基脲、白消安是最初用于治疗慢性粒细胞白血病的药物，造血干细胞移植、干扰素、阿糖胞苷等治疗手段成一度作为慢性粒

8、细胞白血病