膜磷脂与小鼠腹水型肝癌淋巴道转移相关性的研究

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1、膜磷脂与小鼠腹水型肝癌淋巴道转移相关性的研究计：学位论文：63页表格：17个插图：24幅高璇指导教师：张宏颖副教授申请学位级别：硕士学位专业名称：病理学与病理生理学论文提交日期：2012年4月论文答辩日期：2012年5月学位授予单位：大连医科大学学位授予日期：2012年6月评阅人：答辩委员会主席：独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得大连医科大学或其他教育机构的学位或证书而使用

2、过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：签字日期：jail-年5月凹Et目录一、摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1(一)中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯00DOr001⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1(二)英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5二、膜磷脂与小鼠腹水型肝癌淋巴道转移相关性的研究．．····⋯⋯⋯⋯··⋯··⋯⋯·⋯⋯⋯⋯·⋯⋯··⋯···⋯⋯·⋯⋯··⋯12(一)前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯12(二)材料和方

3、法⋯⋯⋯··⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·13(三)结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯16(四)讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯22(五)结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯24(六)参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯25三、榄香烯、姜黄素对具有不同转移力的小鼠腹水型肝癌细胞系膜磷脂影响的比较研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯27／＼—xL—L(一，)日U舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯27(二)材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯28(三)结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯30(四)讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯50(五)结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯52(六)参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯53四、文献综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯55(一)综述正文⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯55(二)参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯59五、致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯63膜磷脂与小鼠腹水型肝癌淋巴道转移相关

5、性的研究硕士生姓名：高璇指导教师：张宏颖副教授专业名称：病理学与病理生理学摘要背景：肿瘤转移的发生受到多种因素的调控，是多种生物分子和信号通路在时间和空间上复杂作用的结果，因此，研究探索淋巴道转移的关键分子机制和通路，并在此基础上发展出有效的干预手段，对于临床肿瘤患者的诊断与治疗具有重要的现实意义。磷脂是组成膜脂质双层的主要成分，膜磷脂在保持和调节细胞功能以及在细胞信号传导和细胞周期的调节中都发挥着重要作用。磷脂酰胆碱(PC)、磷脂酰乙醇胺(PE)和磷脂酰肌醇(PI)是组成生物膜的主要成分，生物膜两侧磷脂分布不对称，膜内外两侧

6、磷脂的脂肪酸也不完全相同，极大地影响着细胞功能。近年研究发现磷脂及其代谢产物的变化与肿瘤的转移存在密切关系，黑色素瘤的血行肺转移灶PS含量和不同进展阶段肿瘤细胞系的恶性程度相关。磷脂的各种组分在肿瘤转移过程中发挥着多种多样的作用，因此通过抑制细胞增殖、运动、粘附、信号转导、免疫等环节来开发新型抗癌药物，基于磷脂分子的肿瘤靶向治疗研究受到广泛的关注。但膜磷脂成分变化与癌淋巴道转移力相关性的研究还未被涉及。榄香烯是我国自行研制开发的国家二类非细胞毒性抗肿瘤药物，它以p一榄香烯(D—elememe)为主要成分，实验药理学研究证实榄香

7、烯对体内多种肿瘤细胞具有较强的抑制和杀伤效应，可抑制多种肿瘤细胞的生长，具有广谱的抗肿瘤作用。姜黄素是从草本植物姜黄的根茎中提取出来的，是一种植物多酚，具有多种药理活性，在抗炎、抗肿瘤、抗动脉粥样硬化、抗脂质过氧化、抗病毒等方面均有重要作用。所以，深入研究榄香烯和姜黄素抗肿瘤作用机制具有重要的现实意义。本课题组从小鼠腹水型肝癌淋巴道低转移株HCa．P(淋巴结转移率<20％)中筛选出具有多部位转移特性的淋巴道高转移细胞系HCa．P／L6(淋巴结转移率为100％)，此细胞系对药物敏感型增高。HCa．P／L6与HCa—P具有基本相同

8、的遗传背景，是研究肿瘤转移机制及筛选抗肿瘤药物的一对可互为参照的肿瘤淋巴道转移细胞模型。目前，本课题组采用有限稀释法对HCa—P进行再克隆，得N4株单克隆细胞：一个无转移株H5和三个低转移株G2、B8、E10，作为研究肝癌淋巴道转移的对象，是更为理想的研究肿瘤淋巴道转移的细胞