鱼藤酮对大鼠胃、肝脏和肾脏的毒性损伤研究

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1、河北医科大学硕士学位论文鱼藤酮对大鼠胃、肝脏和肾脏的毒性损伤研究姓名：丁一申请学位级别：硕士专业：人体解剖与组织胚胎学指导教师：樊平201203中文摘要鱼藤酮对大鼠胃、肝脏和肾脏的毒性损伤研究摘要鱼藤酮(Rotenone)是一种由醉鱼科植物毛鱼藤的胶状液汁提取的化学物质，由于它具有杀虫谱广、不易产生耐药性、残效期短等特点，在蔬菜、果树和药材等作物的虫害防治中被广泛应用，是20世纪40年代以来一直被视为最安全有效的杀虫剂之一。鱼藤酮脂溶性很强，因此很容易通过生物膜，且不需依赖多巴胺转运体就可以直接进入胞浆内，并选择性地抑制线粒体呼吸链复合体I(NADH2泛醌还原酶)。因为鱼藤酮对复合物I有较强

2、的亲和力，可选择性地阻断铁．硫簇N2与泛醒Q的作用，从而中止线粒体呼吸链的正常运转，导致细胞对氧的利用障碍和能量产生不足，并引发脂质过氧化和自由基的产生。后者可进一步造成线粒体DNA的突变和蛋白质的变性，严重影响细胞的代谢。流行病学调查显示，环境因素如农药或杀虫剂可能是帕金森病(Parkinsondisease，PD)的一个危险因子。长期生活在农场、郊区以及经常接触农药或杀虫剂的人群，PD患病率明显高于非暴露人群，因此鱼藤酮对人体的危害已引起高度重视。但目前对于鱼藤酮的毒性研究大部分集中在中枢神经系统尤其是帕金森病的发病机制上，对人体主要脏器的毒性作用研究很少。鱼藤酮可通过直接接触、吸入等途

3、径引起中毒，而肝脏和。肾脏是毒物代谢、排泄的重要场所。因此当鱼藤酮进入体内是否会对胃、肝脏和肾脏等重要脏器造成损伤尚很少报道。目的：研究鱼藤酮注射对大鼠胃、肝脏和肾脏等重要脏器的形态学改变，为进一步探讨鱼藤酮对人体的毒性作用提供理论基础。方法：l动物分组及取材成年雄性SD大鼠24只，体重260--2809，由河北医科大学实验动物中心提供，随机分为四组：①3天对照组(Con．3)，②28天对照组(Con．28)，⑧鱼藤酮注射3天组(Rot．3)，④鱼藤酮注射28天组(Rot一28)。鱼藤酮注射组大鼠经背部皮下注射鱼藤酮，给药剂量1．5mg／kg／day(溶剂葵花油、)，对照组背部皮下只注射等剂

4、量的溶剂，每天分早、晚两次给药。中文摘要分别于注射鱼藤酮第3天、28天后称重并6％水合氯醛(5ml／kg体重)腹腔注射麻醉犬鼠，分离右侧颈总动脉收集血液，3000rpm离心lo分钟分离血浆，4。C保存，用于血浆谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、总胆红素(T-Bil)和直接胆红素(D．Ⅸ1)的测定，取胃、肝脏和肾脏用于重量指数和形态学观察。2测定指标及方法2．1大鼠一般状态观察鱼藤酮注射前后，观察大鼠毛色、动作、精神状态等的改变。2．2大鼠体重测定分别于大鼠注射鱼藤酮前、注射3天后、注射28天后进行体重称量并详细记录数据，观察实

5、验前后体重的改变情况。2．3肝脏和肾脏重量指数的测定取肝脏和肾脏，用0。C生理盐水清洗掉多余血液，再用干净滤纸吸去表面的水分后称量重量并做记录。其中肾脏的重量指数以左右肾的平均重量为准。2．4血浆生化指标测定剐玎、AST、ALP、TP、ALB、T-Bil、D-Bil均由美国生产的OlympusAu2700型全自动生化分析仪测定2．5HE染色观察胃、肝脏和肾脏的形态结构胃、肝脏和肾脏称重后，将胃、肝脏和肾脏放入4％多聚甲醛的固定液内进行固定。固定好的标本采用常规的石蜡切片法进行切片并进行HE染色，在光学显微镜下观察胃、肝脏和肾脏的形态学改变，用日产Olypus光学显微镜进行拍照。结果：1大鼠一

6、般状态观察结果Con一3和Con．28两对照组大鼠的毛发光滑、洁白、干净，活动正常，鱼藤酮注射3天后，大鼠出现捕捉时反抗动作减少的现象，鱼藤酮注射28天后，大鼠毛色出现发黄、变脏及竖毛，并逐渐出现主动活动减少、动作迟缓、体重减轻、弓背屈曲样姿势。2大鼠体重的改变Rot．3组大鼠与Con．3组之间体重无明显变化(P>O．05)，Rot一28组大中文摘要鼠与Con．28组相比体重降低，具有明显差异(PO．05)，Rot．28组大鼠与Con．28组相比，肝重量明显增加(尸<

7、O．05)；Rot-3组大鼠(P