乙胺嘧啶在鳗鲡体内的药物动力学和残留研究

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1、华中农业大学硕士学位论文乙胺嘧啶在鳗鲡体内的药物动力学和残留研究姓名：吴小平申请学位级别：硕士专业：水生生物学指导教师：龙良启20080601华中农业大学2008届硕上学位论文摘要本文报道了单剂量口灌乙胺嘧啶(50mg／kgb．w)在鳗鲡体内的药物动力学和3次口灌乙胺嘧啶(50mg／kgb．w)在鳗鲡肌肉、血浆、肝脏和肾脏组织残留的研究。在给药前后分别采取血浆和各种组织，用反相高效液相色谱法测定了血浆和组织中的乙胺嘧啶的浓度，流动相为：乙腈、水、乙酸体积比为15：85：O．25，AgilentTC2C18PN5189352902f4．6mm×150mm)色谱柱，

2、流速1．0mL／min，紫外检测器，波长为236nm，样品处理：向血浆和其它组织样品中分别加入适量无水硫酸钠，再分别用乙腈、三氯甲烷体积比为10：1和5：5的混合液萃取两次，回收率均达80％以上，日间、日内变异系数均低于3％，样品最低检测限可分别达0．005pg／mL和0．005pg／g，在此条件下，鳗鲡血浆乙胺嘧啶浓度在0"--5．0pg／mL范围内线性关系良好，相关曲线方程为Y=766168x+912511，相关系数f，一为019998。组织中乙胺嘧啶在O～2．O肛g／g范围内线性关系良好，肌肉曲线方程：Y=853196x+810956(r=O．9999)，

3、肝脏曲线方程：肝脏曲线方程：Y=705．67x+5．2195(r=0．9999)，肾脏曲线方程：Y=774．95x．0．0684(r=0．9999)。试验结果表明，以50mg／kg体重单剂量口灌其药时数据符合开放性有吸收二室模型，其药物动力学方程为：C=4．3606e_00873t+4．943le-008鲰一9．3037e-0．1335t主要药物动力学参数为：表观分布容积(Vd／F)为15．38L／Kg，药一时曲线下面积(AUC)为37．4599·h／mL，吸收半衰期(tmk。)为5．19h，分布半衰期(tl，20为7．94h，消除半衰期(t1／2B)为8．02

4、h。同时采用高效液相色谱法，测定鳗鲡肌．肉、肝脏、肾脏等组织中乙胺嘧啶残留量，以50mg／kg体重3次给鳗鲡口灌给药后问隔7、15、26、34、47、52、60d各剖杀5尾，血浆、肌肉、肝脏和肾脏中均能检测到乙胺嘧啶而且给药后60d各组织中药物残留量均低于0．05肛g／mL(g)，结果表明乙胺嘧啶在鳗鲡体内消除缓慢、残留期长、休药期不低于60d。关键词：乙胺嘧啶；药物动力学；残留；高效液相色谱；鳗鲡(彳倒j』儿japonica)吴小平乙胺嘧啶在鳗鲡体内药物动力学和残留的研究AbstractPharmacokineticsofPyrimethamine(PYR)w

5、asinvestigated，followingsingleoraladministrationatdoseof50mgperkgbodyweightineel(Anguillajaponica)，andseveraltissuesofPYRwereinvestigatedafterthirdoraladministrationatthesamedoseineel．TheplasmaandseveraltissueswerecollectedatdifferentinteralsafteradministrationofPYR．ThePYRconcentrati

6、onsinplasmaandtissuesweredeterminedbyhighperformanceliquidchromatograph(HPLC)withalimitofdetectionofO．005ug／mL(g)．ChromatographyseperationwasachievedonaAgilentTC2C18PN5189352902(4．6mill×150mm)columnusingamixatureofacetnonitrileandwaterandaceticacid(15：85：O．25V／V／V1asthemobilephase．De

7、tectionwavelengthis236nmandmobilespeedis1．0mL／min．PYRWasextractedfromtissuesafterthesuitablequalityofsodiumsulfateanhydrousWasfirstlyaddedtobothplasmaandtheothertissuesandthentwotimesextractionswererespectivelyperformedbymixedsolutionofacetonitrileandtrichlormethane(10：1v／v)andaceton

8、itrileandtri