功能协同的复合胶束作为抗肿瘤纳米药物载体的研究

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1、万方数据中图分类号：UDC：学校代码：10055密级：公开高恐犬哮博士学位论文功能协同的复合胶束作为抗肿瘤纳米药物载体的研究Studyonfunctionalcollaboratedcomplexmicelleasanti-·tumordrugdeliverynanocarrier答辩委员会主席奎邀生评阅人苴圭堡奎查迭医堂星匿．道夏隧越南开大学研究生院二。一四年五月万方数据南开大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师指导下进行研究工作所取得的研究成果。除文中已经注明引用的内容外，本学位论文的研究成果不包含任何他人创作的、己公开发表或者没有公开发表的作

2、品的内容。对本论文所涉及的研究工作做出贡献的其他个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本学位论文原创性声明的法律责任由本人承担。学位论文作者签名：直红星2014年5月26Et非公开学位论文标注说明(本页表中填写内容须打印)根据南开大学有关规定，非公开学位论文须经指导教师同意、作者本人申请和相关部门批准方能标注。未经批准的均为公开学位论文，公开学位论文本说明为空白。论文题目申请密级口限制(<2年)口秘密(S10年)口机密(<20年)保密期限20年月日至20年月日审批表编号批准日期20年月日南开大学学位评定委员会办公室盖章(有效)注：限制★2年(可少于2年)；秘密★lO年(可少于

3、10年)；机密-k'20年(可少于20年)J㈣幽万方数据南开大学学位论文使用授权书～～～～～根据《南开大学关于研究生学位论文收藏和利用管理办法》，我校的博士、硕士学位获得者均须向南开大学提交本人的学位论文纸质本及相应电子版。本人完全了解南开大学有关研究生学位论文收藏和利用的管理规定。南开大学拥有在《著作权法》规定范围内的学位论文使用权，即：(1)学位获得者必须按规定提交学位论文(包括纸质印刷本及电子版)，学校可以采用影印、缩印或其他复制手段保存研究生学位论文，并编入《南开大学博硕士学位论文全文数据库》；(2)为教学和科研目的，学校可以将公开的学位论文作为资料在图书馆等场所提供

4、校内师生阅读，在校园网上提供论文目录检索、文摘以及论文全文浏览、下载等免费信息服务；(3)根据教育部有关规定，南开大学向教育部指定单位提交公开的学位论文；(4)学位论文作者授权学校向中国科技信息研究所及其万方数据电子出版社和中国学术期刊(光盘)电子出版社提交规定范围的学位论文及其电子版并收入相应学位论文数据库，通过其相关网站对外进行信息服务。同时本人保留在其他媒体发表论文的权利。非公开学位论文，保密期限内不向外提交和提供服务，解密后提交和服务同公开论文。论文电子版提交至校图书馆网站。本人承诺：本人的学位论文是在南开大学学习期间创作完成的作品，并已通过论文答辩；提交的学位论文电

5、子版与纸质本论文的内容一致，如因不同造成不良后果由本人自负。本人同意遵守上述规定。本授权书签署一式两份，由研究生院和图书馆留存。作者暨授权人签字：直红至2014年5月26目南开大学研究生学位论文作者信息论文题目功能协同的复合胶束作为抗肿瘤纳米药物载体的研究姓名高红军学号1120090205答辩日期2014年5月23日论文类别博士4口学历硕士口硕士专业学位口高校教师口同等学力硕士口院，系／所化学学院专业高分子化学与物理联系电话13752273582EmaillittleNai④mail．nm-tkai．edu．C13．通信地址(邮编)：备注：是否批准为非公开论文否注：本授权书适

6、用我校授予的所有博士、硕士的学位论文。由作者填写(一式两份)签字后交校图书馆，非公开学位论文须附《南开大学研究生申请非公开学位论文审批表》。万方数据摘要高分子自组装得到的纳米粒子在药物载体方面得到了广泛而深入的研究。利用高分子材料的功能性和可控修饰等优势，高分子纳米药物载体得到了不断的研究和开发，促进了新型纳米药物的临床研究。纳米药物载体在系统注射后面临的体内障碍主要包括从血液循环至Ⅱ肿瘤组织富集、肿瘤细胞膜表面结合、细胞内吞及细胞内药物释放。因此，为克服纳米药物载体在药物输送过程中所遇到的生物屏障，理想的纳米药物载体经静脉注射后需要满足1)血液中长循环，2)肿瘤组织高效富集

7、，3)细胞高效摄取，并4)在胞内快速释放。针对这一问题，我们首先从长循环出发，研究自组装复合胶束的体内生物分布，通过优化设计进一步开发多功能协同的纳米药物载体。本文首先重点研究了胶柬表面亲疏水相分离结构对胶束的体内生物分布的影响。通过嵌段共聚物聚乙二醇．b．聚赖氨酸(PEG．b．PLys)、聚N．异丙基丙烯酰胺．b-聚天冬氨酸(PNIPAM．b．PAsp)及相关聚氨基酸均聚物的静电组装，在保证粒径、粒径分布、核层组成等一致的情况下，得到一系列不同PEG／PNIPAM亲疏水表面的聚离子复合胶束。迸一步，利