多种显像剂petct显像在胃癌评价中的实验及临床研究

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1、AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofDoctorAnimalExperimentalandClinicalStudyonMultiplePositronTracersPET／CTinGastricCarcinomaBy：XinliXieSupervisor：Prof．BaopingLiuMedicalImagingandNuclearMedicineTheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversityMarch2014原创性声明

2、lIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIlY2545155本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：日期：如I丫年岁月7日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑少1'1大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交

3、论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。⋯一：了歌够易帆州年岁月。7日／摘要多种显像剂PET／CT显像在胃癌评价中的实验及临床研究摘要目的：胃癌在所有恶性肿瘤中发病率占第四位，死亡率据第二位，严重危害着人类健康。手术是治疗早期胃癌的最有效的方法，但术前对区域淋巴结状况以及有无远处

4、转移的评价对指导治疗至关重要。18F-FDGPET已常规应用于多种恶性肿瘤的诊断和临床分期，如肺癌、淋巴瘤、结直肠癌、黑色素瘤等，但多项研究均显示18F-FDGPET在评价治疗反应以及预后方面有优势，但在胃癌原发灶诊断、区域淋巴结状况以及有无远处转移的评价方面，与腹部超声、超声内镜、MDCT以及MRJ比较，18F-FDGPET均未表现出优势。随着其他正电子显像剂如18F．FLT、18F—FMISO的出现，这些显像剂是否能提高PET／CT在胃癌原发灶诊断、区域淋巴结状态及远处转移的评价效能目前研究尚少，因此本研究拟进行多种正电子显影剂的

5、PET／CT显像，以评价不同正电子显像剂对胃癌的综合诊断效能。本研究分为以下三个部分：一、建立胃癌动物模型为多种正电子显像剂PET／CT动物显像做准备。以裸鼠为研究动物，皮下移植MKN45人胃癌细胞，动态观察瘤体生长情况并制作病理切片显微镜下观察肿瘤细胞情况；二、多种正电子显像剂在荷瘤裸鼠模型体内生物学分布及PET／CT显像研究。尾静脉注射”F-FDG和18F．FLT后60min、注射18F—FMISO后90rain处死裸鼠，取瘤体及多器官称重并测定放射性计数，研究各显像剂在荷瘤裸鼠体内的生物学分布(％ID／g)；尾静脉注射18F—F

6、DG、18F-FLT和18F—FMISO后用SimensTruepointBiography64PET／CT显像系统进行各组正电子显像剂PET／CT显像，观察18F—FDG、18F．FLT和18F-FMISO在荷MKN45胃癌裸鼠体内的PET／CT显像情况，初步评价三者在胃癌模型中的诊断价值；三、多种正电子显像剂PET／CT显像在胃癌中的临床应用研究。回顾性分析临床拟诊为胃癌、治疗前进行PET／CT检查的197例患者，探讨摘要原发灶大小、不同病理类型及分期对18F—FDG、18F—FLT和18F．FMISO摄取程度的影响，以及18F—

7、FDG、18F．FLT和18F。FMISO对胃癌的综合诊断效能。资料和方法：一、动物模型的建立和鉴定。将MKN45细胞悬液皮下移植入裸鼠(4~5周龄，体重13～169)，动态观察移植瘤的生长状况；移植4周后随机选取6只荷瘤裸鼠处死，解剖出瘤体，制作病理切片进行光镜下观察瘤细胞情况。二、多种正电子显像剂在荷瘤裸鼠体内的生物学分布及PET／CT显像研究。荷瘤裸鼠生物学分布研究：9R荷瘤裸鼠随机分成3组，A，C组，每组3只，尾静脉分别注射18F．FDG、18F．FLT和18F．FMISO后60min、60min和90min处死裸鼠进行生物学

8、分布研究，分离各脏器和肿瘤组织，计算肿瘤和其他各脏器包括血样的每克组织百分摄入活度(％ID／g)，以及肿瘤对正常组织和器官的％lD／g比值(T／NT)；荷瘤裸鼠不同显像剂PET／CT显像研究：24只荷瘤裸鼠随机分成3组，