雷帕霉素防治腹膜透析大鼠腹膜纤维化及其机理研究

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1、雷帕霉素防治腹膜透析大鼠腹膜纤维化及其机理研究论文作者签指导教师签名：髟故国论文评阅人·：鱼兰兰丝坠塑．i堕!堕叁塾銎亟评阅人2：匙艮豇缶研敝儿博7曲研_参坠评阅人3：评阅人4：评阅人5：铀地妨浙i琳甲愀’馕瓦答辩委员会主席：码：2丝2侈砌干逝I魄生良＆委员1：徽鳓衩峻抓2，乜委员2：抓噜佩岔邛e却盔焙弦磊斧’冶阢委员3：枣缸aerie盥必鼢锄7承眇委员4：书包匀讼剀韬拳犯鳖弛蕊堕锄盆一磁鼬委员5：答辩日期：N斗，2，咎浙江大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和

2、致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得澎姿盘堂或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位做作者繇啄毗签字嗍少H年力月，／7日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解逝姿盘堂有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权逝姿盘堂可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者

3、签名：签字日期：乃＼勺年翩虢石舰文签字日期：伽l斗年2月1]日浙江大学硕士学位论文致谢首先，感谢我的导师寿张飞主任医师，在宝贵的三年硕士研究生学>--j阶段，寿老师言传身教，身体力行，严格要求，悉心栽培，令我收获颇丰。您严谨的做事风格、精湛的医疗技术、忘我的工作热情以及崇高的医德医风，一直是我学>--j和工作的动力，时刻督促着我的前进!师恩如山，令我一生难忘。感谢肾脏病中心的陈江华主任。学者无涯，行者无疆。您严谨的治学作风和高屋建瓴的学科理念为我们建立了一个宽松而又富于创造性的学>--j和科研环境，也深深地感染着我。感谢姜虹老师。在实验的开展、实

4、施等各方面给予了我极大的关怀和帮助，在过去三年，每每在实验、生活中受挫的时候，都会给我适时的鼓励和细心的指导，让我重获信心。感谢肾脏病中心实验室王慧萍、陈莹、陈荣军、赵杰、金娟、毕艳、冯时、申秀锦、王宇成、林川等老师；感谢陈芷珉、杨浩、陈文清、沈佳、周芹、屠海燕、李琦、鲁晓倩、王莹莹等师兄师姐；感谢羊仙、周丽佳、章莺、李梦、邵雪、鲁映映、朗夏冰、罗冲、谢周滔、应美珂等各位同学。一路上有你们相伴，在实验室这个激情科研、快乐成长的大家庭里，原本平淡的日子成了我生命里美好的记忆。我还要特别感谢我的父母，感谢他们的养育之恩及对我多年学业的默默支持；衷心感

5、谢我身边的亲人和朋友，有了他们的理解和支持，才使我能够顺利完成学业。在此表示诚挚的谢意!最后，对参加本文评议、评阅和答辩的所有专家和老师表示真诚的谢意!浙江大学硕士学位论文中文摘要雷帕霉素防治腹膜透析大鼠腹膜纤维化及其机理研究2011级硕士研究生：项世龙导师：寿张飞主任医师专业：内科学(肾脏病)中文摘要研究背景：腹膜纤维化迄今仍然是一个世界性的难题，是导致尿毒症患者被迫中断长期腹膜透析的最主要因素。在非生理性腹膜透析液的长期刺激下，就会导致腹膜纤维化的发生，其主要机理是腹膜间皮细胞从上皮细胞表型向肌纤维母细胞的转分化，即上皮间质转化(EMT)过程

6、的发生，由此启动细胞增殖和胶原等基质的积聚等，主要信号转导涉及到Smad通路、P13．K／Akt／mTOR途径等。雷帕霉素(rapamycin)，通过与FK结合蛋白(FK．bindingprotein，FKBP)结合，阻断哺乳动物雷帕霉素靶蛋(mammaliantargetofrapamycin，mTOR)的表达，进而抑制细胞生长与增殖。在肾、肝、心等多个脏器领域的研究中雷帕霉素在抗增殖和抗纤维化方面已经显示了重要作用。目前雷帕霉素在抗腹膜纤维化领域的作用也受到越来越多的重视。目的：明确雷帕霉素对于腹膜透析模型大鼠腹膜纤维化的防治效果，阐明雷帕霉

7、素对于腹膜透析模型大鼠腹膜纤维化的可能信号转导分子机制。实验方法：动物层面，取45只正常SD大鼠，随机分为5组：正常组，生理浙江大学硕士学位论文中文摘要盐水组，高糖组，低浓度雷帕治疗组，高浓度雷帕治疗组，6周后处死，评估腹膜功能，取腹壁组织，行HE及0【．SMA、TGF．D的免疫组化染色，分析各组腹壁纤维化情况；细胞层面，取正常SD大鼠腹膜，原代培养腹膜间皮细胞，取第3．4代细胞，予以不同浓度高糖(30，60，120mM)干预，及不同浓度雷帕霉素(10，100nM)干预，作细胞划痕实验，同时于处理48h后提取蛋白，分析高糖对O【．SMA及E．ca

8、dherin的变化，以及雷帕霉素对腹膜细胞EMT的影响。结果：动物层面：高糖组大鼠的腹膜功能相较正常组及生理盐水组明显下降，低浓度雷帕及