血浆细胞因子与心率变异性和急性冠脉综合征发病风险的关联性研究

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1、分类号学号D201178116学校代码10487密级博士学位论文血浆细胞因子与心率变异性和急性冠脉综合征发病风险的关联性研究学位申请人：杨彬珧学科专业：劳动卫生与环境卫生学研究方向：分子流行病学指导教师：邬堂春教授答辩日期：2014年5月万方数据DOCTORALDISSERTATIONAssociationsofplasmacytokineswiththeheartratevariabilityandriskofacutecoronarysyndromeCandidateforPh.D.:BinyaoYangSupervisor:Prof.TangchunWuDepartment:

2、OccupationalandEnvironmentalHealthResearcharea:MolecularepidemiologyDefenseDate:May,2014DepartmentofOccupationalandEnvironmentalHealthSchoolofPublicHealth,TongjiMedicalCollegeHuazhongUniversityofScienceandTechnologyWuhan,Hubei,430030,P.R.ChinaAThesisSubmittedforDoctoralDegreeofPhilosophy(Ph.D.

3、)AtTongjiMedicalCollege,HuazhongUniversityofScienceandTechnologyMay,2014万方数据独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除文中已经标明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均以在文中以明确方式标明。本人完全意识到，本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留并向国家有关部门或机构送交

4、论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权华中科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密□，在____________年解密后适用本授权书。本论文属于不保密□。（请在以上方框内打“√”）学位论文作者签名：指导教师签名：日期：年月日日期：年月日万方数据本课题由以下资金资助1.空气颗粒物致健康危害的基础研究。国家重点基础研究发展规划（973计划）（No：2011CB503806）2.机体与生活方式的交互作用在冠心病发生中的作用及机制。国家自然科学基金（No：81230069）万方数据华中科技大学

5、博士学位论文血浆细胞因子与心率变异性和急性冠脉综合征发病风险的关联性研究学位申请人：杨彬珧导师：邬堂春教授摘要目的随着我国经济的快速发展和工业化进程的加快，化石燃料被大量消耗，造成严重的空气污染，从而引起机体炎症反应、细胞因子释放，导致早期健康损害（如心率变异性下降）和环境相关疾病（如心血管疾病）的发病率增加，因此探索细胞因子在空气颗粒物导致早期健康损伤和ACS发病风险中的作用，对有效、正确的监测和评价环境因素所致早期健康损害，保障人群健康具有重大的意义。方法发现阶段，采用固相蛋白芯片定量检测健康对照人群、职业暴露人群和ACS病人血浆中280种细胞因子的表达水平，符合筛查标准的细胞

6、因子在568名焦炉工人和两个独立的病例对照人群中用ELISA试验进行验证。采用气相色谱-质谱联用仪检测焦炉工人尿中12种OH-PAHs浓度和Holter测量HRV指标。使用多元线性回归、Logistic回归和广义线性模型等统计方法分析：1）血浆细胞因子表达水平与尿OH-PAHs、HRV各指标之间的关联性；2）血浆细胞因子与ACS发病风险的关联性以及血浆细胞因子联合传统危险因素对ACS发病风险的预测。结果横断面流行病学研究发现：1）与对照组相比，暴露组中23种细胞因子存在表达差异；2）血浆CRP和ALCAM的表达水平分别与1-羟基芘、1-羟基萘、2-、3-、9-羟基菲和总OH-PAH

7、s浓度存在显著的剂量效应正相关关系（P<0.05），此外CRP的表达水平还与2-羟基萘、2-羟基芴和1-羟基菲浓度具有显著的剂量效应正相关关系（P<0.05）；BDNF的表达水平与1-羟基芘、1-羟基萘、2-、9-羟基芴、4-、9-羟基菲和总OH-PAHs浓度存在显著的剂量效应负相关关系；3）CRP的表达水平与HRV指标SDNN、rMSSD、LF和TP大小呈负相关；BDNF的表达水平与rMSSD和HF的I万方数据华中科技大学博士学位论文大小呈现负相关关系；ALCAM的