高脂饮食对胃旁路术后正常大鼠糖脂代谢和k、l细胞的影响

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1、分类号VDC博士学位论文密级高脂饮食对胃旁路术后正常大豆糖脂代谢和K、L细胞的影响Theeffectofhighfatdietontheglucose／lipidmetabolismandK、Lcellsofratsaftergastricbypasssurgery作者姓名：学科专业：学院(系、所)：指导教师：李鹏洲外科学湘雅三医院朱晒红论文答辩日期丕1215：冱答辩委员会主席中南大学2012年5月原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地

2、方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名：翌塑堕墅日期：浏L年工月丝日学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》

3、，并通过网络向社会公众提供信息服务。作者签名：趔略燧娃赵日中南大学博士学位论文中文摘要摘要目前2型糖尿病仍然影响着全世界超过2亿人口的健康，更为严重的是在未来10年内与糖尿病相关的死亡率会上升超过50％。因此，如何寻找一种可靠的治疗2型糖尿病的方法成为目前亟待解决的问题。80年代外科医生发现伴随2型糖尿病的肥胖症病人实施减肥手术后，糖尿病症状能获得显著缓解甚至达到完全治愈并能长期维持，并且改变了胃肠道顺序的胃旁路手术的效果要明显优于单纯胃容积限制手术。2008年，胃旁路手术(Gastricbypasssurgery，GBP)

4、治疗糖尿病获得美国国立卫生研究院及美国糖尿病协会的批准，但其治疗糖尿病的机制至今仍未明确，有待进一步研究。K／L细胞是分布在胃肠道的肠内分泌细胞，分别分泌葡萄糖依赖性胰岛素释放肽(Glucose．dependentinsulinotropicpolypeptide，GIP)和胰高血糖素样肽．1(Glucagon-likepeptide．1，GLP．1)。其中GIP是十二指肠及空肠上段K细胞合成、分泌的一种肠促胰岛素，主要是由饮食刺激其分泌，尤以脂肪为主。其过度的分泌会导致脂质在外周组织(肝脏、肌肉等)和胰岛p细胞的沉积，从而

5、引起胰岛素抵抗和分泌功能受损，而抑制G婵的分泌可以明显改善与肥胖相关的2型糖尿病；GLP一1是远端回肠L细胞合成、分泌的一种肠促胰岛素，食物中的葡萄糖和脂肪是刺激它释放的最主要营养物质，GLP．1可以促进糖原合成及脂肪分解，抑制胃排空和胰高血糖素分泌，增加胰岛素的基因表达及胰岛素前体的合成，同时还促进p细胞增生与抑制凋亡。研究表明胃旁路手术治疗2型糖尿病的重要原因可能是手术对近端小肠的旷置和食物快速进入远端回肠，从而使GIP分泌的减少以及GLP．1分泌的增加。高脂肪饮食会导致肥胖和糖脂代谢紊乱的发生，而肥胖患者发展成为糖尿病

6、的风险远远高于正常人，本研究拟通过对接受胃旁路手术后的正常SD大鼠模型，给予高脂肪饮食诱导，观察其糖脂代谢的变化，以及不同浓度高脂肪饮食对K／L细胞分布和GIP／GLP．1分泌的影响，初步探讨胃旁路手术，K／L细胞分布及GIP／GLP．1在高脂肪饮食诱导的糖脂代谢紊乱中的作用。中南大学博士学位论文中文摘要第一章不同浓度高鹰饮食对SD大鼠K、L细胞分布和糖膳代谢的影响目的：探讨不同浓度高脂饮食对SD大鼠糖脂代谢，K／L细胞分布以及GIP／GLP．1分泌的影响。方法：SD大鼠随机分为三组，分别给予普通饲料，36．3％和45％脂肪

7、供能的高脂饲料12周，观察SD大鼠食量、体重、糖脂代谢相关指标、K／L细胞的分布以及GIP／GLP．1水平的变化。结果：12周时三组大鼠之间进食量及L细胞的分布情况没有差异(P>O．05)，在体重，空腹血糖、糖耐量、血清胰岛素、胰岛素敏感性指数、胰岛素抵抗指数、胰岛p细胞功能指数、甘油三酯、总胆固醇、游离脂肪酸、K细胞分布和GIP／GLP．1水平上两组高脂饮食的大鼠要明显高于正常饮食组(P

8、P一1在两组高脂饮食大鼠中无明显差异。K细胞主要分布在十二指肠和空肠。L细胞主要分布在回肠、结肠和直肠(胃部只有少量分布)，K细胞在空肠和十二指肠的分布与饮食中的脂肪浓度有关(r=0．30910．548，Pearson检验，P<0．05)，L细胞的分布和饮食中的脂肪浓度无关(Pearson