pokemon、tip30在结直肠腺瘤及结直肠癌中的表达

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1、河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名为单位河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专否则，承担相应法律责任。研究生签名：碧研导师签章河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定

2、。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：洲目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4研究论文Pokemon、TIP30在结直肠腺瘤及结直肠癌中的表达前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8一日U舌⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．14附

3、图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯16附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯21讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．25结j沧⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．29参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一30综述Pokemon、TIP30的研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．33致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．46个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．47中文摘要Pokemon、TIP30在结直肠腺瘤及结直肠癌中的表达摘要目的：结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤之一，从世界范围来看，结直肠癌的发病率及病死率呈逐年上升趋势，并且严重威胁着人类的健康与生命。结直肠癌的病因尚未完全清楚，目前认为是环境因素与遗传因素共同作用的结果。一般认为大部分结直肠癌起源于结直肠腺瘤，故将结直肠腺瘤看作是结直肠癌的癌前病变，一般腺瘤越大，其绒毛含量越高，上皮异型增生越重，则癌变的几率就越大。因此加强对腺瘤恶变的认识是降低结直肠癌发病率的关键。Pokemon为POK红系髓性致癌因子(P

5、OKerythroidmyeloidontogenicfactor)，也被称为ZBTB7A，OCZF，FBI—l，其最初是作为HIV-1启动子的特异性结合蛋白被发现的，也是首个被发现的可变读框基因(alterativereadingframe，ARF)特异性转录抑制物。Pokemon通过Pokemonf一舢讧l—MDM2一P53l致癌模式促进肿瘤细胞增殖，强效抑制抑癌基因Rb基因的转录，通过蛋白泛素化来调节其靶点和通路进而参与一些细胞基因转录的调节。Pokemon的特殊性在于它位于多种肿瘤抑制基因和原癌基因的上游，被认为是肿瘤的总开关。

6、TIP30(Tatinteractingprotein30)作为抑癌基因通过P53途径而实现对细胞增殖的抑制作用，而这种作用是通过对GO—G1期细胞进行阻断，使S期细胞比例下降而实现的。通过调节Bad、Bax等基因而促进细胞的凋亡，同时又抑制VEGF的表达降低了肿瘤细胞通过血液扩散的机会。骨桥蛋白fosteopontin，OPN)主要与CD44、整合素等结合来促进细胞的趋化、粘附和迁移，OPN在多种肿瘤细胞中高表达。TIP30使骨桥蛋白的表达降低从而达到抑制肿瘤的作用。本实验旨在通过检测结直肠癌、结直肠腺瘤(结直肠管状腺瘤、结直肠混合性

7、腺瘤、结直肠绒毛状腺瘤)及正常结直肠粘膜@Pokemon、TIP30的表达情况，探讨结直肠腺瘤恶变过程中Pokemon、TIP30的作用及价值，以期为肿瘤的早期诊断及治疗提供理论依据。材料与方法：收集2012年1月一2013年6月解放军二五二医院经外科手中文摘要术切除的结直肠癌60StJ及配对正常结直肠粘膜组织40侈【J(亦称癌旁正常组织，取自手术切除残端，距离癌组织至少5cm)，60{歹lJ结直肠癌患者术前均未进行化疗、放疗及靶向治疗。消化内镜中心留取80例结直肠腺瘤组织，包括结直肠管状腺瘤30例，结直肠混合性腺瘤30例，结直肠绒毛状

8、腺瘤20例。所有标本均经病理科资深医师审查及筛选。HE染色用于区分组织的病理类型和分化程度。采用免疫组织化学技术检钡rJPokemon、TIP30在细胞中的定位及表达情况。利用荧光定量PCR方法检钡JJPo