基于液相色谱_质谱联用技术的肺癌细胞代谢组学分析_余欣尉

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1、2013年7月Vol．31No．7July2013ChineseJournalofChromatography691～696研究论文DOI:10．3724/SP．J．1123．2012．12039基于液相色谱-质谱联用技术的肺癌细胞代谢组学分析112122*1*余欣尉，吴谦，吕望，王彦，马小琼，陈喆，阎超(1．上海交通大学药学院，上海200240;2．浙江中医药大学附属第一医院中心实验室，浙江杭州310006)摘要:通过高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(HPLC-Q-TOF/MS)分别对肺癌细胞与正常细胞的极性与非极性代谢物进行指纹图谱分析，进一步应用偏最小二乘判别分析(PLS-DA)对代

2、谢组学数据进行多维统计分析。研究结果显示，与正常细胞相比，肿瘤细胞存在异常的蛋白质、脂肪酸、磷脂代谢，并发现31种对分类有显著贡献的代谢小分子物质。通过本研究，建立了基于液相色谱-质谱联用技术的肺癌细胞代谢组学分析方法，发现了肺癌潜在疾病标记物，可为肺癌分子标记物的发现及其早期诊断提供新思路和新方法。关键词:高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱;偏最小二乘判别分析;代谢组学;肺癌中图分类号:O658文献标识码:A文章编号:1000-8713(2013)07-0691-06Metabonomicsstudyoflungcancercellsbasedonliquidchromatography-

3、massspectrometry112122*1*YUXinwei，WUQian，LWang，WANGYan，MAXiaoqiong，CHENZhe，YANChao(1．SchoolofPharmacy，ShanghaiJiaoTongUniversity，Shanghai200240，China;2．NationalClinicalResearchBaseofTraditionalChineseMedicine，ZhejiangHospitalofTraditionalChineseMedicine，Hangzhou310006，China)Abstract:Themetabolicp

4、rofilesofthepolarmetabolitesandthenon-polarmetabolitesinlungtumorcelllinesH358，A549，HCC827，H1299，Calu-3，Calu-1，PC-9andnormalcelllineMRC-5wereanalyzedseparatelyusinghighperformanceliquidchromatography-quadrupoletime-of-flightmassspectrometry(HPLC-Q-TOF/MS)．Partialleastsquarediscriminanta-nalysis(PL

5、S-DA)wasusedtoprocessthemetabolicdata．Theresultsshowedthattheme-tabolitesofthelungcancercelllinesandnormalcelllinehavesignificantdifferences．Fur-ther，10polarmetabolitesand21non-polarmetaboliteswhichhadasignificantcontributiontoclassificationwereselectedandpreliminarilyidentifiedduetotheaccuratemas

6、s．Comparingwiththenormalcellline，thelungtumorcelllinespresentanabnormalmetabolisminprotein，fattyacid，andphospholipids．Theseresultsmayprovideimportantinformationfortheearlydiagnosisoflungcancer．Keywords:highperformanceliquidchromatography-quadrupoletime-of-flightmassspectrometry(HPLC-Q-TOF/MS);part

7、ialleastsquaresdiscriminantanalysis(PLS-DA);metabonomics;lungcancer［1］根据世界卫生组织报告，每年全球有上百万人约10%～15%，因此，发展有效的早期诊断方法无死于肺癌。肺癌原位癌治愈率接近100%，但由于肺疑能使患者尽早得到治疗，明显改善患者预后，延长癌早期临床表现不明显，大部分患者确诊时已属晚肺癌患者的生存时间。目前肺癌诊断的常用方法有期，只能采用姑