新型布洛芬衍生物的抗炎活性筛选及机制初步研究

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1、万方数据中图分类号UDCR9461O硕士学位论文学校代码!Q533密级公开新型布洛芬衍生物的抗炎活性筛选及机制初步研究Anti-—inflammatoryactivityscreeningessayofanewderivantofibuprofendndpreliminarymechanismresearch作者姓名：学科专业：研究方向：学院(系、所)：指导教师：副指导教师：向阳芳药理学临床药学药学院．徐智副教授李岱老师论文答辩日期趁型：S．沈答辩委员会主席中南大学p崎，月万方数据学位论文原创性声明Y268623IIIIIIIlllllllllll

2、llllllllllllllLtlllllll111111．I本人郑重声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均己在论文中作了明确的说明。申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。储签名：犁日期：赳年』月立日学位论文版权使用授权书本学位论文作者和指导教师完全了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定：即学校有权保留并

3、向国家有关部门或机构送交学位论文的复印件和电子版；本人允许本学位论文被查阅和借阅；学校可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用复印、缩印或其它手段保存和汇编本学位论文。保密论文待解密后适应本声明。作者签名：导师签名丝望物日期：嫂靼年上月L日万方数据摘要新型布洛芬衍生物的抗炎活性筛选及机制初步研究目的：通过鞭毛蛋白诱导的THP．1细胞株为炎症模型，筛选出具有抗炎活性的布洛芬．2．芳基吗啉乙酯衍生物及初步探讨其是否通过抑制NF．KB活性发挥抗炎作用，为开发新的非甾体抗炎药提供基础的理论支持。方法：分别用同一浓度的布洛芬、布洛芬．

4、2．芳基吗啉乙酯衍生物孵育THP．11h后，继而用10ng／mL鞭毛蛋白刺激，测定各组THP．1细胞分泌n师．0【和IL一1p的能力，筛选出具有抗炎活性的布洛芬吗啉乙酯衍生物。继而测定NF-KB活化情况及NF．KB信号通路上游TLR5的表达水平。ELISA检测细胞上清液中TNF．0【和IL．1p的水平；Westemblotting检测NF．KBp65蛋白和TLR5蛋白表达水平；EMSA检测胞核内NF．rd3的DNA结合活性；RT．PCR检测TLR5mRNA的表达水平。结果：1．与正常对照组相比，鞭毛蛋白孵育THP．1细胞株24h后，分泌TNF．O【

5、和IL一1p的能力、NF和p65蛋白及DNA结合活性、TLR5mRNA表达水平、THP．1细胞上TLR5蛋白表达水平有显著差异(尸

6、白可激活THP．1细胞TLR5／NF．vd3信号通路进而促进炎症因子分泌。2．布洛芬．2．芳基吗啉乙酯衍生物A和B可阻断鞭毛蛋白激活TLR5／NF．KB信号通路的作用，从而抑制炎症因子的分泌。3．布洛芬．2．芳基吗啉乙酯衍生物A和B可能具有COX．2／NF．KB双重抑制活性，可为炎症性疾病的基本治疗提供理论支持。本实验：图17幅，表格19个，文献88篇。关键词：布洛芬．2．芳基吗啉乙酯衍生物，鞭毛蛋白，炎症，TI-IP．1，TLR5，NF．KB分类号：R965．1；R96III万方数据Anti-inflammatoryactivityscreeni

7、ngessayofanewderivantofibuprofenandpreliminarymechanismresearchABSTRACTObjective：The2-(2-arytmorpholino)ethylestersof如uprofenweresynthesizedinpreliminarystudy，andthebioassaysresultsindicatedthat2-(2-arytmorphofino)ethylestersofcompoundshaveabetteractivityagainstCOX一2comparingt

8、hanibuproferLpropertiesofibupmfenaleduetoitsabilitytobothdecr