不同饮食状态下白藜芦醇对斑马鱼脂代谢的影响及机制研究

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1、万方数据论文题目：丕回饮盒监盔王自薹苣醛牡斑呈鱼胆盐谢的髭喧厦扭剑巫究答辩委员会主席：曾±基数援答辩委员会成员：黄医垩麴援；闰送洼熬援论文答辩日期：万方数据温州医科大学硕士学位论文目录IIIIMIIIIIllIIIIHIIIllUIY3120036摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．IAbstract⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．3前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．6月U舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．8结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯18讨{仑⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯24小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯29附录⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯30致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯31参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯32综j峦⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯37独创性声明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯44万方数据温州医科大

3、学硕士学位论文万方数据温州医科大学硕士学位论文不同饮食状态下白藜芦醇对斑马鱼脂代谢的影响及机制研究摘要背景：随着社会经济的发展，人们生活水平的提高和膳食结构的改变，肥胖、2型糖尿病、心血管疾病及慢性非传染性代谢综合征(Metabolicsyndrome，MS)疾病发生率逐年递增，在世界范围内呈流行趋势。过度摄入高脂肪、高碳水化物、高蛋白为代表的膳食是肥胖、高血压、高血糖和血脂水平异常的根本原因之一。如何在这些慢性渐进性疾病症状发生之前，预防和阻止功能损害，一直是预防医学的迫切任务。以白藜芦醇(Resveratrol，RSV)和茶多酚等为代表的植物化学物被认为在预防MS及心血管疾病方面颇具前景，

4、但由于关键性预防作用机制尚不明确，其实际应用受到严重制约。目的：探讨RSV对限食和过度喂食斑马鱼脂代谢的影响及其机制，为肥胖以及其他代谢综合征疾病的饮食预防和治疗提供理论基础。方法：将l140条成年健康雄性斑马鱼随机分为6组，即为正常喂饲组(Con)，正常喂饲+RSV组(Con+RSV)，限制喂饲组(CR)，限制喂饲+RSV组(CR+RSV)，过度喂饲组(DIO)，过度喂饲+RSV组(DIO+RSV)。正常喂饲量为8mg虫卵／鱼／天，每天9：00喂饲1次；限制喂饲量为5mg虫卵／鱼／天，每天9：00喂饲1次；过量喂饲量为60mg虫卵／鱼／天，分每天9：00、12：00、17：003次喂饲，每次

5、饲喂20mg虫卵／鱼／天。RSV干预剂量为200M，每天22：00--一次日9：00将斑马鱼置于新配制的RSV水溶液中饲养干预11h，持续8w。8周后，测定斑马鱼的体长、体重、空腹血糖浓度、血浆总胆固醇(Totalcholesterol，TC)浓度、血浆甘油三酯(Triglyceride，TG)浓度。用HE染色观察斑马鱼肝脏组织学形态变化。利用westernblotting法检测鱼体中磷酸化的腺苷活化蛋白激酶(pAMPK)、组蛋白去乙酰化酶1(Sirtl)、过氧化物酶体增殖物激活受体Y辅激活因子l伐(PGCla)、过氧化物酶体增殖物激活受体一y(PPAR7)、窖蛋白．1(Cav．1)和微管相关

6、蛋白1轻链3(LC3)蛋白表达。用免疫共沉淀和蛋白免疫印迹法检测Cav．1与LC3．II的相互作用。结果：(1)过度喂食(60mg／fish／天)8周后，斑马鱼体长、体重和肥满度均明显增加，呈现肥胖状态；同时，空腹血糖和血浆TC浓度增高；肝脏组织脂肪浸润和肝索结构紊乱。限食(5mg／fish／天)使斑马鱼体长、体重和肥满度均明显降低；同时，使血浆TG水平降低，但对空腹血糖浓度和血浆TC水平的影响无统计学意义。(2)RSV干预对斑马鱼体长、体重、空腹血糖的影响无统计学意义；使正常喂食组斑马鱼过度喂食的肥满度减少4％；除过度喂食组外，正常喂食组万方数据温州医科大学硕士学位论文和限食组斑马鱼的血浆T

7、G降低；过度喂食组血浆TC降低。(3)限食组斑马鱼鱼体pAMPKa蛋白表达水平明显高于正常喂食组和过度喂食组；RSV干预下调了pAMPKa蛋白表达水平。正常喂食和过度喂食情况下，RSV干预对pAMPKa蛋白表达水平的影响无统计学意义。(4)限食使斑马鱼Sirtl蛋白表达水平升高，而过度喂食对Sirtl蛋白表达水平的影响无统计学意义；无论是在限食还是过度喂食情况下，RSV干预均使Sirtl蛋白表达水