新型egfr抑制剂抑制食管癌细胞增殖的分子机制研究

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1、万方数据AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterTheMechanismResearchonEGFRinhibitorsuppressingproliferationofHumanEsophagealCancerCellsByZhangJuanSupervisor：Prof．ZimingDongProfKangdongLiuPathologyandPathophysiologyBasicMedicalSchoolofZhengzhouUniversityMay，2014，万方数据学位

2、论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：日期：／轳年∥月7汐日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分

3、编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：虿之铴日期：／牛年∥月20日万方数据中文摘要新型EGFR抑制剂抑制食管癌细胞增殖的分子机制研究研究生张娟导师董子明刘康栋郑州大学基础医学院病理生理教研室河南郑州450001目的：食管癌(esophagealcancer，EC)是人类常见的消化道恶性肿瘤之一，其发病率位于全球肿瘤发病率第八位，肿瘤死亡率第六位。我国是食管癌的高发国家，每

4、年约有15万人死于食管癌。食管癌的治疗主要以手术切除辅以放化疗为主，但治疗后随访发现5年生存率并没有显著的提高。在食管癌的研究发现细胞信号传导通路调控着肿瘤生长、增殖、代谢、转化及转移、侵袭，改变信号通路分子靶点活性可以抑制食管癌细胞增殖、转移。目前研究最多的是EGFR／Ras／Raf／MEK／Erk通路及P13刚PTEN／AKt／mTOR信号通路。EGFR抑制剂替尼类药物在存在EGFR转变肺癌、乳腺癌、结肠癌及前列腺癌的治疗中都有较好的效果。我们科研组研发了这一针对EGFR新化合物，通过实验室研究该化合物对存在点突变的食管癌细胞是否有效。本研究通过新型E

5、GFR抑制剂对存在点突变的食管癌细胞KYSE450细胞毒性，细胞增殖、软琼脂集落形成能力的影响，并观察其对裸鼠移植瘤生长的影响，探讨了新型EGFR抑制剂对食管癌KYSE450细胞中EGFR．Akt和EGFR—ERKl／2信号通路的影响。阐明新型EGFR抑制剂对食管癌细胞增殖的影响和作用机制。材料与方法：1．通过细胞毒性实验初步筛选出新型EGFR抑制剂对KYSE450细胞80％细胞存活的药物浓度。万方数据t中文摘要2．利用细胞增殖实验检测不同浓度的新型EGFR抑制剂作用于KYSE450细胞0、24、48、72和96h对这两种食管癌细胞的增殖的抑制作用并与吉非

6、替尼及厄洛替尼相比较。3．采用软琼脂克隆形成实验观察不同浓度新型EGFR抑制剂对食管癌KYSE450细胞克隆形成能力的影响并与吉非替尼及厄洛替尼相比较。4．通过皮下接种KYSE450细胞，建立裸鼠皮下接种人食管癌细胞的动物模型，腹腔注射不同剂量的新型EGFR抑制剂及吉非替尼，观察新型EGFR抑制剂对裸鼠移植瘤的抑瘤率并与吉非替尼相比较。5．采用Westernblotting方法检测新型EGFR抑制剂处理KYSE450细胞后，EGF-Akt和EGF．ERKI／2信号通路的变化。结果：1．细胞毒性实验结果显示25、50、100、250、500nM的新型EGFR

7、抑制剂作用于KYSE450细胞48h，细胞存活约80％以上。2．细胞增殖实验结果显示，与对照组相比25、50、100、250、500nM的新型EGFR抑制剂作用KYSE450细胞24、48、72和96h，均能够抑制其增殖(p

8、新型EGFR抑制剂高剂量组瘤体体积、瘤体重量与溶剂对照组相比差异有