肝宝胶囊治疗肝纤维化的作用及其机理研究

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1、泸竺!堕兰堕垫!!丝垫里兰———————————————一一—————————————————一目录1肝宝胶囊治疗肝纤维化的作用及其机理研究11．1中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯61．2英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯121．3前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1．4第一部分：肝宝胶囊对DMN141．4．1材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯201．4．2结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯321．4．3讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1．5第二部分：肝宝胶囊对DMN诱导大鼠肝纤维化治疗机理研究341．5．1材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯441．5．2结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯531．5．3讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1．6第三部分：肝宝胶囊对TAA诱导大鼠肝纤维化治疗作用研561．6．1材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯611．6．2结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯721．6．3讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1．7

3、第四部分：肝宝胶囊对TAA诱导大鼠肝纤维化治疗机理研究741．7．1材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯801．7．2结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯911．7．3讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯泸州医学院201I级药理学1．8参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯95英汉缩略词对照表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯100致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯101综j态⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯102泸州医学院2011级

4、药理学l嘲蝴㈣舢㈣啪册船Y2602069肝宝胶囊治疗肝纤维化的作用及其机理研究摘要目的：研究口服肝宝胶囊对二甲基亚硝胺(DMN)及硫代乙酰胺(TAA)诱导大鼠肝纤维化模型的治疗作用，探讨其作用机理，为临床应用提供依据。方法：雄性SD大鼠分为溶剂对照鼠和模型鼠。模型鼠给予O．5％DMN腹腔注射(10mg／kg，每周3次，连续4周)制备大鼠肝纤维化模型后，再分为模型对照组和药物组。药物处理动物分为肝宝胶囊2．09原生药／kg、肝宝胶囊4．Og原生药／kg、肝宝胶囊8．Og原生药／kg、扶正化瘀胶囊3．09／kg及双环醇0．29／kg，

5、分别给予相应剂量药物，每天1次，持续4周。末次给药后24h，检测大鼠体重、肝重、肝血流量、肝门静脉压，检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)，总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)以及a-2巨球蛋白(Ot．2MG)、层黏蛋白(LN)水平；检测肝脏羟脯氨酸(Hyp)含量；检测肝内IL．1a、IL．4、IL．113、IL．6、IFN吖、IL．18、TNF一0【、TGF—p1、TGF一132、TGF一133、MMP2、MMP8、TGFl3RII、P．ERK／MAPKl／2、P．Smad2、P．AKT、P．Sm

6、ad3、Smad4；肝脏HE、Masson染色观察组织形态变化和肝内胶原沉积情况，免疫组化染色检测肝内Ct．SMA表达。雄性SD大鼠分为溶剂对照鼠和模型鼠。模型组大鼠自由饮用TAA水溶液(O．03％T从饮用9周后改用0．04％TAA饮用14周)，造模15周时随机抽取2只动物作病理检查、确定造模成功后继续给予造模药8周。在造模15周时，模型动物分为模型对照组和药物组。泸州医学院2011级药理学药物处理动物分为肝宝胶囊2．Og原生药／kg、肝宝胶囊4．09原生药／kg、肝宝胶囊8．Og原生药瓜g、扶正化瘀胶囊3．Og／l【g及双环醇O

7、．29瓜g，分别给予相应剂量药物，每天】次，持续8周。末次给药后24h，检测大鼠体重、肝重、肝血流量、肝门静脉压，检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)，总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、总胆红素(T-BiL)、血管紧张素II(ANGII)、W型胶原(C01．IV)以及层黏蛋白(LN)水平；检测肝内羟脯氨酸(Hyp)含量；检测肝内IFN-y、TGF．p1、PDGF—BB、IL。lQ、IL一1p、IL一4、IL一6、IL—10、IL一12p70、IL-13、IL-18、MIP—la、MIP-2、MC

8、P—l、TNF．伐、P．CREB、P．JNK、P-NF．kB、P．P38、P。ERKl／2、P．Akt、P．p70S6K、P．STAT3、P—STAT5；肝脏HE、Masson染色观察组织形态变化和肝内胶原沉积情况，免疫组化染色检测肝内伐一SMA表