孕期酒精暴露诱导仔鼠胰岛素抵抗与海马应激损伤

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1、单位代码10475学号104753101215分类号R471硕士学位论文孕期酒精暴露诱导仔鼠胰岛素抵抗与海马应激损伤Prenatalalcoholexposureinducinginsulinresistanceandstressinjuryinmousehippocampi学科、专业：神经病学研究方向：神经退行性疾病基础与临床申请学位类别：医学硕士申请人：周淑芳指导教师：贺维亚教授二〇一三年五月PRENATALALCOHOLEXPOSUREINDUCINGINSULINRESISTANCEANDSTRESSINJURYINMOUSEHIPPOCAMPIADissertationSu

2、bmittedtotheGraduateSchoolofHenanUniversityinPartialFulfillmentoftheRequirementsfortheDegreeofMasterofMedicineByZhouShufangSupervisor:Prof.HeWeiyaMay,2013关于学位论文独创声明和学术诚信承诺本人向河南大学提出硕士学位申请。本人郑重声明：所呈交的学位论文是本人在导师的指导下独立完成的，对所研究的课题有新的见解。据我所知，除文中特别加以说明、标注和致谢的地方外，论文中不包括其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包括其他人为获得任何教育、科

3、研机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同事对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。在此本人郑重承诺：所呈交的学位论文不存在舞弊作伪行为，文责自负。学位申请人（学位论文作者）签名：周淑芳2013年5月12日关于学位论文著作权使用授权书本人经河南大学审核批准授予硕士学位。作为学位论文的作者，本人完全了解并同意河南大学有关保留、使用学位论文的要求，即河南大学有权向国家图书馆、科研信息机构、数据收集机构和本校图书馆等提供学位论文（纸质文本和电子文本）以供公众检索、查阅。本人授权河南大学出于宣扬、展览学校学术发展和进行学术交流等目的，可以采取影印、缩印、扫描和拷

4、贝等复制手段保存、汇编学位论文（纸质文本和电子文本）。（涉及保密内容的学位论文在解密后适用本授权书）学位获得者（学位论文作者）签名：周淑芳2013年5月12日学位论文指导教师签名：贺维亚2013年5月12日中文摘要随着社会经济的繁荣，人们生活水平的提高，社会交流的需求，酒精类饮品的消费量日趋上升,甚至成为了部分人们生活的必需品。人们对酒精的毒理作用，尤其是酒精对胎儿的毒理作用的关注主要开始于1899年德国医生WilliamSullivan对孕妇在孕期饮酒会影响胎儿宫内发育的研究。大量的研究表明，酒精不仅造成成年人多脏器损伤，尤其孕期饮酒，除了影响宫内胎儿的正常生长发育，各脏器发育畸形

5、，同时严重影响胎儿宫内神经系统的发育，而造成胎儿酒精综合症。酒精对中枢神经系统的影响途径是多方面的。国内有关孕期酒精暴露，诱导发育中大脑神经元凋亡甚至发展为胎儿酒精综合症的研究，仅限于酒精的直接毒理作用，如影响神经营养因子信号因子通路及神经受体功能、激活内源性凋亡通路、影响神经递质功能及抑制环磷酸腺苷信号通路等诱导神经元凋亡的研究为多，但以IR为切入点来探索IR对CNS影响以及其中的信号传导通路的研究缺乏。因此，我们建立孕期酒精暴露模型，通过观察IR和CNS中主要是海马组织的氧化应激损伤的联系来探索IR与CNS应激损伤的关系，分析代谢紊乱诱导CNS损伤的分子机制，为FAS发病机制进一

6、步提供新的理论依据和FAS的基因诊断与基因治疗提供一定理论基础。目的探讨在孕期酒精暴露模型中胰岛素抵抗与海马应激损伤的相关性及机制。方法利用C57BL/6J小鼠建立孕期酒精暴露模型，分为对照组、中剂量组和高剂量组三组，对各组P7、P14、P30年龄点仔鼠进行空腹血糖和空腹血胰岛素测定并计算胰岛素抵抗指数，利用免疫荧光染色法观察各组年龄点仔鼠海马CA1区细胞应激损伤指标c-Fos、NF-κB及炎症因子COX2的阳性细胞数，免疫印迹法检测P7、P14仔鼠海马组织c-Fos、NF-κB激活蛋白的相对表达量以印证免疫荧光染色结果。结果①酒精暴露后仔鼠胰岛素抵抗指数随着酒精剂量的增加而升高，且

7、具有酒精剂量依赖性（P<0.05，n=10）。②酒精暴露后各年龄点仔鼠海马组织CA1区应激损伤指标c-Fos、NF-κB和炎症因子COX2阳性细胞数随着酒精剂量的增加而增多,随着仔鼠年龄的增长而减少，存在酒精剂量依赖性（P<0.05,n=10）和长时程效应。③孕期酒精暴露后海马组织c-Fos、NF-κB激活蛋白表达量增多（P<0.05,n=5）同时存在酒精剂量依赖性和长时程效应，与免疫荧光结果一致。结论孕期酒精暴露可诱导仔鼠产生胰岛素抵抗，其可能是氧化应激