高变异药物的生物等效性研究进展

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1、万方数据ChinJC¨nPharmacOI339voI．24№．4JuIy2008(se^aI№．114)高变异药物的生物等效性研究进展Progressinbi仳quiValencestudy0flligMyVariabledru擎刘东阳，李丽，江骥，胡蓓(中国医学科学院、中国协和医科大学北京协和医院临床药理中心，北京100730)UUDong—yang，UH，JIANGJi。HUPei(CZi凡妣ZPh口丌7lc配DZogy如e口，℃^C音n一舸，P如垤跏如n胁妣oZcD魄．e月撕一pi纪Z，劬i煅eAo础my0厂拖d泐ZSc扛Pn哪口以础ing

2、踟幻n脑砌如ZCDf-妇它，＆彬昭JDD刀D，现i船)收稿日期：2007一05—16修回日期：2007一12一15作者简介：刘东阳(1980一)，男，博士研究生，主要从事新药I期临床试验和药代动力学研究通讯作者：胡蓓，教授，博士生导师Tel：(010)65296573E—mail：peihu@pllblic3．№．net．∞摘要：高变异药物的生物等效性研究困扰着众多药学工作者。为此本文阐述了高变异药物等效性研究的难点，并总结了目前对高变异药物进行生物等效性研究的可行性方法：对c。。进行特殊处理；合理界定生物等效；更改试验设计；更改统计方法；更改均值

3、生物等效性方法的接受标准；在稳态下，研究药物及其生物代谢产物的生物等效性。本文比较了这些方法各自的优缺点，希望能对高变异药物的生物等效性研究起到启发作用。关键词：高变异药物；生物等效性中图分类号：R969．1文献标识码：A文章编号：1001—6821(2008)04—0339—05Abstract：MoreaJldmorephannaceuticalscientistswereconfused访ththebioequivalencestudiesofhighlyvariabledmgsandpIDducts．711lequestionw鹬discu

4、ssedbyFDA，EMEA，et以．r11led湎cultiesofbio—equivalencestudiesforhiglllyvariablednlgsandpmductsweresetforthinmearticle．Atthesa瑚Letime．theallsohmonswerediscussedinthi8review．Itinclude：todealwithC蜥inaspecialmethod，toallegebio·equiValenceincertaincircumstances，tooptimizetrialde$ign，t0

5、optiIIlizestatisticmethod，tooptimizetllebioequiValencelimitinaVeragebioequiV—alencemethod舳dtostudybioequivalenceinsteady—statusorstudybio—equivalenceformetabolitesnotforparent．皿eadv锄tages舳ddisadVan-tagesofthesemet}lodsweredescribedandcomparedwitlleachintllis扑ticle，itmaybeuse“f

6、ortllebioequivalencestudyofhiglllyV撕abkdmgsandproducts．Key啪r凼：higlllyV嘶棚edmgs．bioequivalence生物等效性研究的目的是评价同一药品的不同制剂的药物吸收利用程度是否一致。评价生物等效性的主要研究方法，依其效率的高低可按以下顺序排列：药代动力学、药效动力学、临床比较试验和体外研究方法。在大多数情况下，药代动力学暴露值(Auc，c一)比相应的药效学暴露值变异小、易定量研究[1]，并且药代动力学暴露值与药物作用强度有一定的正相关性，所以药代动力学研究方法被广泛应用。随机

7、、双交叉设计的均值生物等效性方法(averagebioequiv-alence，ABE)，因其高效性和科学性应用最为广泛，研究也最为深入。ABE评价方法首先，对经自然对数转换的Auc和C一进行4因素方差分析(4因素包括药物剂型、给药周期、给药顺序和嵌套在给药顺序内的受试者个体因素)，假定其中得到的残差(meansquareer—ror，MSE)，完全由个体内变异(withjn—subjectvariability，WSV)构万方数据中国临床药理学杂志第24卷第4期2008年7月(总第儿4期)成，则可用此残差计算试验制剂和参比制剂的c一、Auc几何均

8、值比值(geonlet—cmeanratio，GMR)的90％可信限，并对需比较的2种制剂，进行双向单测t检验，如果结果满