醛固酮对豚鼠心脏电生理影响

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2、研究生签字：白考导师签章：≯f并9弓月刁Et目录删咖㈣删洲㈣删l

3、!!{Y2337095中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯6英文缩写⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯12研究论文醛固酮对豚鼠心脏电生理影响前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．13fjIJ舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．13材料与方法⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯14结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．18附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．22附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．33讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．34结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．35参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

5、⋯⋯⋯．36综述醛固酮对心脏电生理影响⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．38致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯45个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．46中文摘要醛固酮对豚鼠心脏电生理影响摘要心律失常是心血管系统类疾病常见的死亡原因，醛固酮作为“肾素．血管紧张素．醛固酮’’系统的重要作用因子，参与机体生理机能以及病理过程的调控。两个著名的临床实验(RAIES和EPHESUS)显示，在利尿剂和血管紧张素转换酶抑制剂基础

6、上再加用醛固酮拮抗剂治疗可以显著降低心衰病人心源性猝死的发生率，提示醛固酮具有潜在的致心律失常作用。心肌细胞具有盐皮质激素受体，除参与病理性心肌肥厚、心脏纤维化外，醛固酮尚可调控心肌离子通道蛋白表达水平参与电生理重构。实验显示，醛固酮增加Cavl．2mRNA表达水平、从而上调心室肌细胞的L．Ca2+电流，增加Na+通道蛋白密度、增强INa电流，醛固酮还可明显减少Kv4．2和Kv4．3(Ito)，Kvl．5(IKur)，Kit2．1andKir2．3(IKl)的mRNA转录及蛋白表达。上述去极化电

7、流的上调和复极K+电流的下调造成动作电位时程(APD)明显延长，早后除极(earlyafter．depolarization，EAD)的倾向增加。此外，有实验表明，醛固酮上调I，电流，从而增加心肌细胞的兴奋性。上述结果提示，醛固酮可直接调控心肌离子通道的功能，参与病理情况下心律失常的发生。然而，以上实验研究主要局限于小鼠、大鼠等啮齿类小动物模型。已知心肌电生理存在显著的种属差异，上述小动物心脏复极电流以I幻为主，缺少延迟整流钾电流，而延迟整流钾电流是包括人类在内的大动物心脏复极重要的电流成分。因

8、此，本实验研究醛固酮对豚鼠心脏电生理影响，并探讨其可能的机制。实验在豚鼠皮下植入渗透泵以恒速释放醛固酮(1雌肛)造模，时间为28天，观察醛固酮在长期病理浓度下对豚鼠心电图、乳头肌动作电位各参数的影响，，并且借助Il(r阻断剂多菲利特、IK。阻断剂293B及钠通道阻滞剂雷诺嗪，探索醛固酮影响心脏电生理的可能电流成份。实验结果将对解释病理情况下电生理重构机制提供实验依据。中文摘要目的：观察醛固酮对豚鼠心脏电生理的影响，并探讨可能机制。方法：(1)实验分组：雄性豚鼠32只，体重200—250g，分为四

9、组，即对照组、醛固酮组、螺内酯组、螺内酯与醛固酮合用组。对照组在标准环境中饲养28天；醛固酮组动物腹腔注射三溴乙醇麻醉(225mg／kg)，将注满醛固酮溶液(4mg／mL)的渗透压泵植入豚鼠背部皮下，醛固酮释放速度为lI_tg／h，时间为28天；螺内酯组将螺内酯拌在豚鼠食物中，通过口服途径给药28天，用量为100mg／kg／day：螺内酯与醛固酮合用组动物植入醛固酮渗透压泵的同时饲予螺内酯28天。(2)电生理学参数测定：于造模前1天、实验结束日(第28天)，在麻醉状态下描记所有动物标准II导联心