ebv感染与甲状腺乳头状癌细胞中braf表达的相关研究

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2、本人独立撰写，文责自负。研究生签名：：酝话爱导师签章Ⅻ弓年弓月夕]日◇目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯l英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5研究论文EBV感染与甲状腺乳头状癌细胞中BRAF表达的相关研究前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·l0日IJ舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯‘l材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·11结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯16附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯18附表⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·22讨{仑⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·24结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·28参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯28综述甲状腺乳头状癌的分子标记物⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·3l致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯44个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯45中文摘要EBV感染与甲状腺乳头状癌细胞中BRAF表达的相关研究摘要目的：甲状腺癌是发病率最高的内分泌系统头颈部恶性肿瘤，大约占内分泌系统恶性肿瘤

4、的95％，占全身肿瘤的1．3％，在癌症死亡病例中约占O．5％，对人类的健康造成严重的威胁。甲状腺癌的发病率随着年龄、性别和地域的不同而有所差别。根据国际癌症学会资料统计，世界不同地区年龄标准的10万人发病率，以夏威夷和冰岛地区的发病率最高，男性2．9／10万，女性8／10万。波兰发病率最低，女性1．4／10万，男性0．4／10万。我国属于甲状腺癌发病率较低的地区，2004年上海市的甲状腺癌男性的发病率为3．71／10万，女性的发病率为10．49／10万。甲状腺癌是20多年以来发病率增长最快的恶性实体肿瘤，每年平均增长约6．2％。甲状腺癌的病理类型可以分为甲状腺乳头状癌(papillary

5、thyroidcarcinoma，PTC)，甲状腺滤泡状癌(follicularthyroidcarcinoma，FTC)，甲状腺未分化癌(anaplasticthyroidcarcinoma，ATC)矛ll甲状腺髓样癌(medullarythyroidcarcinoma，MTC)。其中PTC最多，占所有甲状腺癌的80％以上。我国的流行病学资料也说明甲状腺癌的发病率呈上升趋势，尤其是PTC。究其原因，可能与随着人们对PTC的认识不断深入，诊断技术曰益提高，患者就诊意识的增强以及人们生活环境质量的下降等有关。但是，PTC的病因及病机并不明确。地域，年龄，性别，环境污染，电离辐射，精神压力，

6、遗传因素，碘摄入量的改变，促甲状腺激素，性激素，癌基因的激活，抑癌基因的失活以及某些甲状腺良性疾病等都被认为与PTC发生相关。继续深入研究这些因素在甲状腺乳头状癌发生发展中的作用及机制，并进一步寻找新的因素十分必要。近年来，随着肿瘤发病率的日益增加和科研手段的发展，人们发现病毒和肿瘤有密切关系。1964年Epstein和Barr在非洲儿童恶性淋巴瘤中首先培养发现EB病毒(EBV)，是第一个被证实与多种恶性肿瘤的发生有关的具有致瘤潜能的Y疱疹类病毒，B细胞是其主要的宿主细胞，对人的B淋巴细胞，上皮细胞有亲嗜力，现已在多种癌组织中检测出EBV的基因产物。但EBV感染与甲状腺癌发生的相关性及机

7、制的研究报道甚少。中文摘要EB病毒的感染后人体后，大多数人处于潜伏感染的状态，此期间可表达10余种蛋白质，其中EBV潜伏膜蛋白．1(LMP-1)，表达作用与活化的RAS(一种G蛋白)分子相似。这提示两者可能具有相同的信号转导通路：RAF(有丝分裂原活化蛋白)．MEK(丝裂原激活蛋白激酶的激酶)一ERK(细胞外信号调节激酶)．MAPK(丝裂原激活蛋白激酶)信号通路。有研究表明：80％的甲状腺乳头状癌是通过上述通路的激活进而导致肿瘤的发