发作性与慢性偏头痛脑深部灰质核团铁沉积的研究

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分类号：R747．2密级：重庆医科大学硕士学位论文论文题目作者姓名发作性与慢性偏头痛脑深部灰质核团铁沉积的研究李南指导教师姓名(职称、单位名称)周冀英教授重庆医科大学附属第一医院申请学位级别硕士学科、专业名称神经病学论文答辩年月2013年5月2013年4月 重庆医科大学研究生学位论文独创性声明本人申明所呈交的论文是我本人在导师指导下进行的研究212作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得重庆医科大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料，与我同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。学位论文作者签名：砖旬日期：沙，弓．驴．，孚．学位论文版权使用授权书本人完全了解重庆医科大学有关保护知识产权的规定，即：研究生在攻读学位期间论文工作的知识产权单位属重庆医科大学。本人保证毕业离校后，发表论文或使用论文工作成果时署名单位为重庆医科大学。学校有权保留并向国家有关部f-1或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。学校可以公布学位论文的全部或部分内容(保密内容除外)，并编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他手段保存论文。保密论文在解密后适用本授权书。论文作者硌硅L争指导教师签名：f丑李"尹TJ日期：必够．矽z轳 目录英汉缩略语名词对照⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．I中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。2英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5论文正文：发作性与慢性偏头痛脑深部灰质核团铁沉积的研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。8前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一9结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯lO讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯15结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一19参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．20附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。23文献综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯25致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯32攻读学位期间发表的论文⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．33参与的研究项目⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯34 重庆医科大学硕士研究生学位论文英文缩写MRl英汉缩略语名词对照英文全称Magneticresonanceimaging中文全称磁共振成像3D—ESWAN3D-EnhancedT2starweighted三维增强型T2’加权血angiography管成像ROIsRegionofinterests感兴趣区CMChronicmigraine慢性偏头痛RNRednucleus红核SNSubstantianigra黑质HCNHeadofcaudatenucleus尾状核头部THAThalamus丘脑PUTPutamen壳核GPGlobuspallidus苍白球PAGPeriaqueductalgray中脑导水管剧围灰质VBMVoxel—BasedMorphometry基于体素的形态学测量EMepisodicmigraine发作性偏头痛 重庆医科大学硕士研究生学位论文目的：发作性与慢性偏头痛脑深部灰质核团铁沉积的研究摘要利用磁共振(mgneticresonanceimaging，MRI)测量对比发作性偏头痛与慢性偏头痛脑深部灰质核团铁沉积，并评价其与病程、头痛频率以及头痛程度之间的关系，以期为脑深部灰质核团铁沉积用于鉴别发作性偏头痛和慢性偏头痛提供影像学依据，并探讨其病理生理基础及发病机制。材料和方法：。选取符合国际头痛分类标准的发作性偏头痛患者19例和慢性偏头痛患者18例(包括伴药物过度使用9例和不伴药物过度使用9例)以及性别、年龄相匹配的健康对照组18例行常规MⅪ和三维增强T2丰加权血管造影术(EnhancedT2StarWeightedAngiography,ESWAN)序列扫描。在后处理得到的相位图上勾画出感兴趣区，包括红核(rednucleus，RN)、黑质(substantianigra，SN)、尾状核头(headofcaudatenucleus，HCN)、丘脑(thalamus，THA)、壳核(putamen，PUT)和苍白球(globuspallidus，GP)，利用神经放射学信号处理软件自动得出各感兴趣相位值。测量时选择该结构的最大层面及相邻的上、下层面共三层，取其平均值。 重庆医科大学硕士研究生学位论文结果：1)偏头痛患者脑深部灰质核团相位值均较对照组低，其中黑质相位值(旷O．01)和苍白球相位值(旷0．003)有统计学意义；2)发作性偏头痛组、慢性偏头痛组和对照组，各组年龄无统计学差异(p=0。238)。单因素方差分析三组患者红核(p=0。020)，黑质(p=O．035)和苍白球(矿O．004)相位值有统计学意义。进一步行组间分析发现发作性偏头痛组RN相位值较慢性偏头痛组明显偏低(p=O．017)：发作性偏头痛组PG相位值较对照组明显偏低(p=O．003)：3)慢性偏头痛伴或不伴药物过度使用患者年龄无统计学差异(少=0．697)，两组患者各核团的相位值比较无明显统计学差异(p>0．05)。4)偏头痛患者脑深部核团相位值与病程、头痛频率和头痛程度无相关关系。发作性和慢性偏头痛患者脑深部核团相位值与病程、头痛频率和头痛程度无相关关系。结论：本研究发现所有偏头痛患者与对照组相比，前者脑深部灰质核团相位值偏低，提示偏头痛患者脑深部核团铁沉积增多：发作性偏头痛与慢性偏头痛相比其红核区有明显铁沉积。利用ESWAN序列测量红核铁沉积可以鉴别发作性偏头痛和慢性偏头痛，但通过测量脑深部核团铁沉积不能鉴别慢性偏头痛伴药物多度使用和慢性偏头痛不伴药物过度使用。关键词：发作性偏头痛，慢性偏头痛，铁沉积，三维增强型T2*飞 重庆医科大学硕士研究生学位论文加权血管成像4 重庆医科大学硕士研究生学位论文IRONDEPoSITIoNINDEEPGREYNUCLEIINobjective：EPISODICANDCHRoNICMIGRAINEABSTRACTByevaluateirondepositionofdeepbraingraynucleusbetweenepisodicmigraine(EM)andchronicmigraine(CM)bymagneticresonanceimaging(MRI)，andevaluatethecorrelationoftheirvalueswithheadachehistory,headachefrequencyandintensity．WeaidedtoprovideamethodtodistinguishEMandCM，anddiscussthephysiopathologicchangesandpathogenesisofmigraine．Methods：ConventionalM砌and3D—enhancedT2starweightedangiography(ESWAN)wereperformedin19EMpatients，18CM(including9CMwithoutmedicationoverusepatientsand9CMwithmedicationoverusepatients)and18casesofsexandagematchednormalcontrols．Theregionsofinterests(ROIs)，includingsubstantianigra(SN)，rednucleus(RN)，globuspallidus(GP)，putamen(PUT)，headofcaudatenucleus(HCN)andthalamus(THA)weremanuallydrownonthepost—processedphaseimages．MeanphasevaluesofeachROIswereobtainedbysignalprocessin) 重庆医科大学硕士研究生学位论文neuroradiology(SPIN)softwareautomatically．ThemeanphasevaluesofeachROIsweretakentheaverageofthevaluesobtainedfromthreeadjacentsections，includingthelargestareaoftheROIsandthesuperiorandinferiorareaS．Results：Themeanphasevaluesofallbraingreynucleiinmigrainepatientswerelowerthanthoseinthecontrolgroup，includingSN(p=0．01)andGP(p=0．003)2)Theagesoftheepisodicmigrainegroup，thechronicmigrainegroupandthecontrolgroupdidnotshowsignificantdifferencep=0．238)．ThereweresignificantdifferencesofthemeanphasevaluesofRN(p20．020)，SN(p=O．035)andGP(p=O．004)amongthethreegroupsusingtheone—wayanalysisofvariance．ThephasevaluesofRNinepisodicmigrainepatientsweresignificantlylowerthanthatofchronicmigrainepatientsbyfurtherapplyingintergroupanalysis(旷0．017)．WhilethephasevaluesofGP(p=0．003)inepisodicmigrainegroupweresignificantlylowerthanthoseofthecontrolgroup．3)TheageoftheCMwithoutmedicationoverusegroupandtheCMwithmedicationoverusegroupdidnotshowsignificantdifferencep=0．697)．AndtherewerenosignificantdifferencesofthemeanphasevaluesinnucleiinthesetWOgroups．4)Themeanphasevaluesofeachbrainnucleiinmigrainepatients6 重庆医科大学硕士研究生学位论文werenotcorrelatedwithdiseaseduration，headachefrequencyandheadacheintensity．Themeanphasevaluesofeachbrainnucleiinepisodicandchronicmigrainepatientswerealsonotcorrelatedwithdiseaseduration，headachefrequencyandheadacheintensity．Conelusions：Wefoundthemeanphasevaluesofallbraingreynucleiinmigrainepatientswerelowerthanthoseinthecontrolgroup，promptingtherewereirondepositioninmigrainepatients．AndwealsofoundthattherewasmoreirondepositionofRNinepisodicmigrainethanthatofchronicmigraine．ESWANcanbehelpfultodistinguishbetweenEMandCMbymeasuringirondepositionoftheRNnuclei．ButthiswasnotapplicablewhendistinguishingbetweenCMwithoutmedicationoverusegroupandCMwithmedicationoverusegroup．Keywords：episodicmigraine，chronicmigraine，irondeposition，3D—enhancedT2starweightedangiography7 重庆医科大学硕士研究生学位论文发作性与慢性偏头痛脑深部灰质核团铁沉积的研究．▲．I●L·●一刖吾发作性偏头痛(episodicmigraine，EM)是一种反复发作的、一侧或双侧搏动性的剧烈头痛，发作时常伴随恶心、呕吐、畏光和畏声等症状。此类疾病多发生于中青年，其流行病学调查显示：美国女性偏头痛患病率为14％，男性为6％【lI；亚洲(除香港和韩国外)偏头痛患病率女性为11．3％．14．4％，男性为3．6％一6．7％【2J；国内于生元等人最近的流行病学资料统计显示大陆地区偏头痛患病率约为9．3％f31。由于偏头痛的高发病率和高致残率，使得偏头痛己成为一个重要的公共卫生问题。据IHS国际头痛疾病分类第二版(ICHD—II)的标准，头痛天数≥15天／月，偏头痛头痛天数≥8天／月，持续3个月以上，即成为慢性偏头痛(ChronicMigraine，CM)141。据统计全世界范围内每年约有2．5—20％的偏头痛患者进展为CMt5～I。由于慢性偏头痛患者较发作性偏头痛表现得更严重且致残率更高，给患者身心健康带来的危害性更大，导致工作效率降低，生活质量下降以及消耗大量医疗资源等，世界卫生组织将CM列为最致残的四大慢性功能障碍性疾病之一，与四肢瘫痪、精神疾病和痴呆并列【81。目前，发作性偏头痛和慢性偏头痛的诊断主要依靠详细的病史资料，因此为鉴别两者提供客观指标极为重要。近年来，由于功能影像学技术的迅速发展，使得活体探讨偏头痛发病机制得以实现。目前主要可通过磁共振自旋回波序列、多回波序列和梯度回波序列等测量脑铁沉积情况，而三维增强型T2+加权血管成像(30一enhancedT2*weightedangiography，ESWAN)是三维采集的高分辨率的薄层重建的梯度回波成像，可通过幅度图和相位图显示组织内在磁敏感性的差异，是对静脉血管、出血和铁沉积敏感的先进影像学技术【9J。既往功能影像学表明脑干灰质核团和基底节区在偏头痛发生中起到重要的作 重庆医科大学硕士研究生学位论文用。因此，本研究通过ESWAN对发作性偏头痛患者和慢性偏头痛患者脑深部灰质核团，包括红核(rednucleus，RN)、黑质(substantianigra，SN)、尾状核头(headofcaudatenucleus，HCN)、丘脑(thalamus，THA)、壳核(putamen，PUT)和苍白球(globuspallidus，GP)的铁沉积情况进行比较，并评价其与病程、头痛频率以及头痛程度之间的关系，以期将脑深部灰质核团铁沉积用于鉴别两者提供影像学依据，并探讨其病理生理基础及发病机制。1材料和方法1．1一般资料：纳入标准：①年龄18岁到65岁；②依据ICHD—II诊断标准14】。排除标准：①排除共患严重的器质性疾病和精神疾病：②排除共患其他可能导致大脑铁沉积增加的疾病，如帕金森、阿尔兹海默式病、多发性硬化等：③无磁共振扫描禁忌症，如装有心脏起搏器、金属异物或幽闭恐惧症等。收集2011年3月至2011年12月期间于我院神经内科头痛门诊就诊及随访的偏头痛患者37例，包括EM患者19例，CM患者18例(9例伴有药物过度使用与9例不伴药物过度使用)，和性别与年龄与之匹配的健康对照组18例。所有参加者均被告知检查目的和内容，自愿同意参加并签署了知情同意书。1．2发作性偏头痛与慢性偏头痛患者临床资料的收集采用偏头痛问卷对所有患者进行详细的病史资料的采集。内容包括：一般人口学资料、生活习惯、既往病史、体格检查、辅助检查、头痛特征(头痛部位、头痛性质、持续时间、头痛病程、头痛程度、头痛频率及伴随症状等)、诱发因素、头痛家族史、就诊及用药情况等。头痛程度用视觉模拟疼痛评分量表(visualanaloguescale，VAS))进行评定，其中“0”分表示无疼痛；“I．3”分表示轻度疼痛，几乎不影响日常生活或工作：“4-6”分表示中度疼痛，影响日常生活或工作但仍能坚持且效率下降：“7-9”分表示重度疼痛，疼痛剧烈难以坚持日常生活或工作；“lO”分表示难以忍受的剧烈疼痛。头痛频率为本次检查前3个月内平均每月头痛天数。9 重庆医科大学硕士研究生学位论文1．3MR检查方法使用GESignaHDxt3．0TMR|扫描仪对所有患者及健康对照组进行头颅MRI平扫和ESWAN扫描。ESWAN序列扫描参数：TR=60．2ms，TE=6ms，回波数=8，翻转角=20。，层厚2mm，带宽=41．67Hz，FOV=22cm×22cm，矩阵=448×320，扫描时间6分44秒。1．4数据处理将用ESWAN序列扫描所获得的原始数据传输至ADW4．4工作站，使用该工作站上FuncTool软件对原始数据进行后处理生成相位图和幅度图。以DICOM格式保存后处理得到的数据并刻录在光盘上。利用神经放射学信号软件处理(signalprocessinneuroradiology，SPIN)软件打开相位图，并在相位图上手工勾画出选定的感兴趣区(regionofinterests，ROls)轮廓，各感兴趣区包括双侧RN、SN、HCN、THA、PUT和GP(图1)，并将SPIN软件自动生成的相位值记录下来。测量时选择该结构的最大层面及相邻的上、下层面共三层，双侧均测量，所得各个感兴趣区的相位值取平均值。1．5统计学分析采用SPSSl9．0统计软件对数据进行分析处理，计量资料用平均值±标准差来表示。采用单因素方差分析进行两组以上的计量资料的比较：采用独立样本t检验进行两组计量资料的比较；采用Spearman相关分析脑深部各核团铁含量与病程、发作频率和头痛程度的相关性。p<0．05表示有统计学意义。2结果2．1发作性偏头痛组与慢性偏头痛组一般资料对比发作性偏头痛与慢性偏头痛患者相比，其平均年龄、发病年龄、性别构成和病程无统计学差异。发作性偏头痛患者头痛频率明显高于慢性偏头痛(Jp<0．001)，而其头痛程度明显低于慢性偏头痛(p=0．001)。(表I)lO 重庆医科大学硕士研究生学位论文表l发作性信头痛患者与慢性偏头痛患者头痛特征的比较TablelComparisonsofdemographiccharacteristicsbetweenepisodicmigrainegroupandchronicmigrainegroup注：EM代表偏头痛组，CM代表慢性偏头痛组。EM组与CM组相比，其年龄、发病年龄、性别构成、病程无明显统计学差异，EM组头痛频率明显低于CM组(p<0．05)；EM组头痛程度Ⅱ月显高于CM组(肛O．05)。2．2偏头痛患者与健康对照组的脑深部核团的相位值比较偏头痛患者平均年龄为46．54士9．59，对照组平均年龄为43．56士12．22，无明显统计学差异。偏头痛组黑质相位值(p=O．01)和苍白球相位值(p=0．003)较对照组明显偏低，余核团相位值两组无明显统计学差异。(表2)表2偏头痛组与健康对照组的各核团的相住值比较Table2Comparisonsofmeanphasevalueofeachnucleusbetweenmigrainegroupandcontrolgroup 重庆医科大学硕士研究：生学位论文注：M代表偏头痛患者，CON代表对照组；ROls代表感兴趣区：RN、SN、HCN、THA、PUT、GP分别代表红核、黑质、尾状核头部、丘脑、壳核和苍白球。M组SN和GP相位值明显低于CON组(∥0．05)，余核团相位值两组无明显差异。2．3发作性偏头痛组、慢性偏头痛组及对照组各核团的相位值比较将偏头痛患者分为两组，即EM组和CM组。EM组、CM组和对照组年龄分别为44．2l士8．32岁，49．00+10．44岁和43．56i12．22岁，各组年龄无统计学差异(旷O．238)。单因素方差分析三组患者红核(p=0．020)，黑质(旷O．035)和苍白球(p=0．004)相位值有统计学差异。进一步行组间分析发现EM组RN相位值较CM明显偏低(旷0．017)；EM组PG相位值较CON组明显偏低(矿0．003)。(表3和图2)袁3发作性偏头痛组、幔性偏头痛组与健康对照组各核团的相位值比较Table3Comparisonsofmeanphasevalueofeachnucleusamongepisodicmigrainegroup，chronicmigrainegroupandcontrolgroup注：EM代表偏头病组，CM代表慢性偏头痛组。CON代表对照组：ROls代表感兴趣区：RN、SN、HCN、THA、PUT、GP分副代表红核、黑质、尾状核头部、丘脑、壳核和苍白球。单因素方差分析三组惠者RN、SN和GP相位值有统计学差异(p<0．05)。进一步行组间分析发现EM组RN相位值较CM明显值饭(p0．05)。(表4、图3和图4)袁4慢性偏头痛不伴药物多度使用与慢性偏头痛伴药物过度使用的各核团相位值比较Table4Comparisonsofmeanphasevalueofeachnucleusbetweenchronicmigrainewithmedicationoverusegroupandchronicmigrainewithoutmedicationoverusegroupg置IB>岂饵IIQ口≮∞工，、『 重庆医科大学硕士研究生学位论文注：WithoutMO代表慢性偏头痛组不伴药物过度使用．WithMO代表慢性偏头痛伴药物过度使用组：ROIs代表感兴趣区：RN、SN、HCN、THA、PUT、GP分别代表红核、黑质、尾状核头部、丘脑、壳核和苍白球。两组各核团相位值无明显差异眵o．05)。2。5偏头痛脑深部核团铁含量与病程、频率和头痛程度的相关性分析偏头痛患者脑深部核团铁含量与病程、头痛频率和头痛程度无相关关系。发作性偏头痛患者脑深部核团铁含量与病程、头痛频率和头痛程度无相关关系；慢性偏头痛患者脑深部核团铁含量与病程、头痛频率和头痛程度无相关关系。(表5、表6和表7)袁5偏头痛患者各核团相位值与病程、头痛频率和头痛程度的相关性分析Table5Correlationsbetweenthemeanphasevaluesandthediseaseduration，headachefrequencyandtheintensityofheadacheformigrainepatients：_主：RN、SN、HCN、THA、PUT、GP分别代表红核、黑质、尾状核头部、丘脑、14 重庆医科大学硕士研究生学位论文壳核和苍白球。偏头痛患者各核团相位值与病程、头痛频率和头痛程度未见相关关系。表6发作性偏头痛患者各核团相住值与病程、头痛频率和头痛程度的相关性分析Table6Correlationsbetweenthemeanphasevaluesandthediseaseduration，headachefrequencyandtheintensityofheadacheforepisodicmigrainepatients注：RN、SN、HCN、THA、PUT、GP分别代表红核、黑质、尾状核头部、丘脑、壳核和苍白球。发作性偏头痛患者各核团相位值与病程、头痛频率和头痛程度未见相关关系。袁7慢性偏头痛患者各核团相位值与病程、头痛频率和头痛程度的相关性分析Table7Correlationsbetweenthemeanphasevaluesandthediseaseduration，headachefrequencyandtheintensityofheadacheforchronicmigrainepatients注：RN、SN、HCN、THA、PUT、GP分别代表红核、黑质、尾状核头部、丘脑、壳核和苍白球。慢性编头病惠者余各核因相位值与病程、头痛频率和头痛程度未见相关关系。3讨论15 重庆医科大学硕士研究生学位论文3．1ESWAN测量脑铁沉积的基本原理研究表明生理情况下脑铁含量分布具有一定的规律性。20世纪初，Spatzfloj应用Perls染色对脑组织铁含量进行测量，发现铁含量最高的是锥体外系灰质核团，其次为皮质、丘脑前核、乳头体、中脑顶盖及第三脑室中央灰质，而延髓及大脑白质等铁含量近乎为零，表明铁在脑内分布呈明显的部位相关性。铁主要以血红素铁和非血红素两种形式广泛存在于脑组织，利用磁共振技术检测出的脑铁含量主要指的是非血红素铁，正常人脑中的非铁血红素主要以铁蛋白的形式存在。铁蛋白由一个中空的球形外壳构成，大量铁(最多可以贮存4500个铁原子)以三氧化二铁的形式贮存在铁蛋白内腔中。铁蛋白的这种结构特性可以造成细胞内铁的高磁化率及细胞外铁的低磁化率，即造成局部磁场的不均匀性，从而导致T2、T2书的缩短以及相位改变，大量研究也表明铁蛋白是决定灰质MRI对比度的首要因素。ESWAN是一种多回波序列采集的以T2·为基础的三维高分辨率梯度回波序列成像，经工作站后处理得到幅度图和相位图，其中相位图能够反应顺磁性物质和逆磁性物质导致的局部场强的不均匀性，因此可以在相位图上对铁含量进行检测。此外，多回波序列具有改善不同组织对比度、提高信噪比以及减少化学伪影的优点，可使得出的相位值更为精确。在ESWAN成像中，相位值可以通过下列公式进行计算：v=一rABTE，其中、l，为相位值，r为磁旋率，AB为感应磁场，TE为回波时间。AB=cVAxB0，其中C是铁含量，V是像素的大小，Ax是含铁组织的磁化率变化，B0是磁场固有强度。可得出当r和TE固定时，相位值与铁含量变化呈负相关，即相位值越小，铁含量越多。根据该原理本文利用目前测量脑铁含量最为精确的影像学技术，即ESWAN进行偏头痛脑深部灰质核团铁沉积的研宄。3．2发作性偏头痛与慢性偏头痛脑深部核团铁沉积的比较及讨论磁共振扫描是一种安全、无创的测量活体脑铁沉积的检测手段。大量研究表16 重庆医科大学硕士研究生学位论文明，过量的铁沉积参与了多发性硬化、帕金森氏病和阿尔兹海默氏病等神经系统疾病的病理生理过程【11-15]。目前对偏头痛患者脑铁异常沉积的研究较少，现有的研究主要采用功能磁共振进行。既往功能核磁共振研究分析偏头痛患者脑铁的研究显示，偏头痛较健康对照组部分脑深部灰质核团的铁沉积有增多的趋势。Welch等【161应用3．0T磁共振R27和R2奉检测17名偏头痛患者、17名慢性每日头痛(具体指慢性偏头痛伴或不伴药物过度使用)患者以及健康对照组的PAG、红核以及黑质铁沉积情况，发现偏头痛组、慢性每日头痛组与对照组相比PAG区域有铁沉积，并且铁沉积随着病程的增加而增加：而发作性偏头痛与慢性每曰头痛相比其红核、黑质有明显铁沉积。然而Kruit等117l通过T2加权成像评价了138名偏头痛患者及对照组的7个脑深部灰质核团f包括红核、黑质致密部、黑质网状部、苍白球、苍白球后部、壳核及尾状核)的铁沉积情况。偏头痛患者与对照组相比其壳核区有明显铁沉积。进一步以50岁为界限分组分析，结果发现年龄小于50岁的偏头痛患者与对照组相比，其红核、壳核及苍白球有明显铁沉积：在上述患者中，偏头痛病史较长者的红核、壳核及尾状核的铁含量升高更显著。然而研究者没有对慢性偏头痛进行进一步的分析。因此铁沉积在偏头痛慢性化过程中起到的作用尚不明了。Tepper等【lsJ通过磁敏感加权成像比较了10例发作性偏头痛患者与ll例慢性每日头痛患者的苍白球、壳核和红核的铁沉积，发现慢性偏头痛与发作性偏头痛患者相比其苍白球区有明显的铁沉积，然而其研究病例偏少，有待于更大规模的研究进一步证实。仅有一篇报道利用T2*)JI]权成像分析了有先兆偏头痛患者与无先兆偏头痛患者的丘脑区域铁沉积情况，发现有先兆偏头痛患者丘脑区域有明显铁沉积【19l。由于各个研究扫描序列、感兴趣的选择、测量方法、入选标准等的不同，研究结果不完全一致。本研究发现偏头痛患者与对照组相比，前者脑深部灰质核团相位值偏低，提示偏头痛患者脑深部灰质核团铁含量增多，与之前的研究结果相一致【16A71。铁是脑组织新陈代谢的一种必需微量元素，‘在神经细胞的生长、增殖、分化及髓鞘化等过程中发挥关键性作用：然而过多的铁可引起多种自由基的增多，导致神经元变性、凋亡或坏死。目前，关于偏头痛脑铁沉积的具体机制不清，有研究者推测偏头痛反复发作引起的高氧状态可导致与铁聚集和铁促自由基有关的铁失衡【16l。本研宄发现发作性偏头痛与慢性偏头痛相比其红核区有明显铁沉积，与Welch 重庆医科大学硕士研究生学位论文等的发现一致。既往功能核磁共振研究表明脑干灰质核团和基底节区在偏头痛的发生中起到了十分重要的作用。Welch[201报道用T2加权成像显示偏头痛患者在红核和黑质的信号的改变。之后的研究证实了他们的发现，Cao等【2l】对用反复棋盘视觉刺激诱发偏头痛发作后，对患者进行了功能性磁共振检查检查，发现其红核、黑质及基底节区等有信号强度的增强。Afridi等田J对5个偏头痛患者进行了正电子发射型计算机断层显像检查。对比了偏头痛发作时和发作问期脑区激活情况，发现头痛发作时有脑干、丘脑、脑岛等的激活。然而发作性偏头痛患者脑干核团铁沉积较慢性偏头痛患者多的具体机制不清，有待于进一步的纵向研究明确。流行病学研究发现药物过度使用在偏头痛的慢性化中也起到了重要的作用，但具体机制不明确[23】，有研究者认为脑干功能的紊乱有关【241。现有偏头痛脑铁沉积的研究没有对慢性偏头痛进行分类研究，本文通过对比慢性偏头痛伴或不伴药物过度使用患者脑深部核团铁沉积无明显差异，进一步补充了先前的研究。偏头痛进展或慢性化的机制目前不清，目前研究者认为其可能的机制有：(1)脑膜痛觉传入纤维的异常兴奋；(2)三叉神经尾状核的反应性增强：(3)高级中枢中疼痛处理相关区域的功能下降；(4)脑干中“开细胞”激活产生的自发性中枢性疼痛：(5)五羟色胺功能异常：(6)中枢致敏(25l。本研究试图从高级中枢中疼痛处理相关区域的功能下降解释偏头痛进展或慢性化的机制。然而我们发现发作性偏头痛较慢性偏头痛红核和苍白球区有明显铁沉积，而慢性偏头痛患者与对照组相比其铁沉积不明显。此外，我们还发现脑深部灰质核团铁沉积与病程、频率以及头痛程度无明显相关关系。一些研究发现部分核团铁沉积与病程相关，但结果不相一致，统计学方法、纳入标准等可能造成分析结果的不同。PAG作为上行和下行疼痛通路的重要组成部分，在内源性痛觉调控中起到了较为重要的作用。然而本研究没有能够分析PAG铁沉积情况，因为其在相位图上界限不清，且在勾画PAG区域时不能够排除中脑导水管中水信号的干扰，因此，没有将其纳入感兴趣区。18 重庆医科大学硕士研究生学位论文4结论本研亢发现所有偏头痛患者与对照组相比，前者脑深部灰质核团相位值偏低，提示偏头痛患者脑深部核团铁含量较多：发作性偏头痛与慢性偏头痛相比其红核区有明显铁沉积。利用ESWAN序列测量红核铁沉积可以鉴别发作性偏头痛和慢性偏头痛，但通过测量脑深部核团铁沉积不能鉴别慢性偏头痛伴药物多度使用和慢性偏头痛不伴药物过度使用。 重庆医科大学硕士研究生学位论文参考文献【1】StovnerLJ，HagenK，JensenR，eta1．Theglobalburdenofheadache：Adocumentationofheadacheprevalenceanddisabilityworldwide【J】．Cephalalgia，2007，27：193—210．[2】WangSJ．EpidemiologyofmigraineandothertypesofheadacheinAsia【J】．CurrNeurolNeurosciRep，2003，3：104—108．[3]YuS，LiuR，ZhaoGeta1．TheprevalenceandburdenofprimaryheadachesinChina：apopulation·baseddoor-to-doorsurvey【J】．Headache，2012，52：582—591．【4】HeadacheClassificationSubcommitteeoftheInternationalHeadacheSociety．TheInternationalClassificationofHeadacheDisorders：2ndedition【J】．Cephalalgia，2004，24(Suppl．1)：9—160．[5】KatsaravaZ，SchneeweissS，KurthT，eta1．Incidenceandpredictorsforchronicityofheadacheinpatientswithepisodicmigraine【J】．Neurology,2004，62：788-90．[6】ScherA，StewartW，RicciJ，eta1．Factorsassociatedwiththeonsetandremissionofchronicdailyheadacheinapopulation—basedstudy【J】．Pain，2003，106：8I-9．【7】BigalME，SerranoD，BuseD，eta1．Acutemigrainemedicationsandevolutionfromepisodictochronicmigraine：alongitudinalpopulation—basedstudy[J1．Headache，2008，48：1157一l168。[8】LiptonRB，StewartWF，DiamondS，eta1．PrevalenceandburdenofmigraineintheUnitedStates：datafromtheAmericanMigraineStudy11【J】．Headache，2001，4l：646．657．【9】9Peter-D．Jensen．Evaluationofironoverload【J1．BritishJournalofHaematology，2004，124(6)：697·711．【10】SpatzH．UberDenEisennachweisinGehrin，besondersinZentrendesextrapyrimidal—motorishcensystems【J】．ZGesNeuronalPsychiatBerl，I922，77：261．【i1vymazalJ，BrooksRA，BaumgrarnerC，eta1．TherelationbetweenbrainironandNMRrelaxationtimes：aninvitrostudy【J】．MagnResonMed，1996，35(1)：56．61．【12】KostaP．ArgyropoulouM，MarkoulaS，eta1．MR!evaluationofthebasalgangliasizeandironcontentinpatientswithParkinson’Sdisease【J】．JNeurol，2006，253⋯1：26—32．20 重庆医科大学硕士研究生学位论文[I31HouseMJ，StPierreTGFosterJK：ela1．QuantitativeMRimagingR2relaxometryinelderlyparticipantsreportingmemoryloss【J】．AJNRAmJNeuroradiol，2006，27(2)：430-439．f14】BrassSD，BenedictRH，Weinstock—Gut／manB，eta1．CognitiveimpairmentisassociatedwithsubcorticalmagneticresonanceImaginggreymatterT2hypointensityinmultiplesclerosis【J1．MuhScleL2006，l2：437-444．【15]陈璇，李咏梅，罗天友，等．复发．缓解型多发性硬化与复发型视神经脊髓炎脑深部灰质核团铁沉积的ESWAN对比定量研究【J1．中国医学影像技术．2012，28(4)：630—604．[16】WelchKM，Nageshv，AuroraSK，etai．Periaqueductaigraymatterdysfunctioninmigraine：causeOFtheburdenofillness【J】?Headache，2001，41：629—37．[17]KruitMC，LaunerLJ，OverboschJ，ela1．!ronaccumulationindeepbrainnucleiinmigraine：apopulation·basedmagneticresonanceimagingstudy【J】．Cephalalgia，2008，29：351-359．【18]TepperSJ，LoweM，BeallE，eta1．Irondepositioninpain—regulatorynucleiinepisodicmigraineandchronicdailyheadachebyMRI[J1．Headache，2012，52(2)：236—243．[19】CriStinaGranziera，AlessandroDaducci，DavidRomascano，eta1．Structuralabnormalitiesinthethalamusofmigraineurswithaura：amultiparametricstudyat3T[J】．HumBrainMapp，2013，Epubaheadofprint．[20】WelchK，CaoY’Aurora，eta1．MRIoftheoccipitalcortex，rednucleus，andsubstantianigraduringvisualauraofmigraine【J】．Neurology，1998，5l(5)：1465一1469)【21】CaoY'AuroraSK，Nageshv’eta1．FunctionalMRI—BOLDofbrainstemstructuresduringvisuallytriggeredmigraine[J】．Neurology，2002，59：72—78．【22】AfridiSK，MatharuMS，LeeL，eta1．APETstudyexploringthelateralityofbrainstemactivationinmigraineusingglyceryltrinitrat【J】．Brain，2005，l28(4)：932—939．【23】BigalME，LiptonRB．Excessiveacutemigrainemedicationuseandmigraineprogression【JJ．Neurology,2008，71：J82l—l828．[241CupiniLM，CalabresiP．Medication—overuseheadache：pathophysiologicalinsights【J】．JHeadachePain，2005，6：l99—202． 重庆医科大学硕士研宄生学位论文【25]MarceloE，Bigal，Richard，eta1．ConceptsandMechanismsofMigraineChronification[J]．Headache，2008，48：7-1522 重庆医科大学硕士研览生学位论文蜀叵图1在相位图上选定各个感兴趣区：a红核，b黑质，C尾状核头部，d丘脑e壳核，d苍白球Fi91TheROlswereshownonthephaseimagesofonepatients：therednucleus(a)．thesubstantianigra(b)，headofthecaudatenucleus(c)，thethalamus(d)，theputamen(e)，theglobuspallidus(D 重庆医科大学硕士研究生学位论文图3相位图显示了一名慢性偏头痛不伴药物过度使用患者(a)、慢性偏头痛伴药物过度使用患者(b)中脑红核和黑质铁沉积情况。两者无明显差异Fi93TherewerenosignificantdifferencesofirondepositioninRNandSNinachronicmigrainepatientwithoutmedicationoveruse(a)andwithmedicationoveruse(b)图4相位图显示了一名慢性偏头痛不伴药物过度使用患者(a)、慢性偏头痛伴药物过度使用患者Cb)基底节区铁沉积情况，两者无明显差异Fi94Therewerenosignificantdifferencesofirondepositioninthebasalgangliainachronicmigrainepatientwithoutmedicationoveruse(a)’andwithmedicationoveruse(b)24 重庆医科大学硕士研氖生学位论文文献综述功能磁共振在偏头痛脑结构改变的研究进展偏头痛(migraine，M)是一种临床上常见的原发性头痛，全世界范围内约有5—10％的人患有偏头痛1¨。研究表明偏头痛不仅是一种发作性疾病，更是一种慢性进行性加重的疾病，据统计约有2．5—20％的偏头痛经过一定时间可以进展为慢性偏头痛(chronicmigraine，CM)，极大的加重了患者及家庭的的负担12,31。世界卫生组织将慢性偏头痛列为最致残的慢性疾病之一，类同于其余三类疾病痴呆、四肢瘫痪和严重精神疾病HJ。通常常规磁共振检查不能发现患者头部结构的异常改变，然而大量功能影像学研究却表明长期反复偏头痛发作会造成脑微结构的损害(局部铁沉积、灰质改变和白质改变)。流行病学研究表明导致慢性偏头痛的危险因素可能有头部外伤、药物过量、精神疾病和应激性生活事件，而影像学检查发现的患者脑微结构损害在偏头痛慢性进展中是否也起到作用尚不明确。因此，本文就功能核磁共振在偏头痛患者脑结构改变的相关研究进行综述如下。1偏头痛病因以及发病机制偏头痛是一种常见的慢性神经血管性疾病，其病因及发病机制仍不十分明确，研究者先后提出了以下几种学说：(1)血管学说认为颅内血管的收缩导致先兆症状的产生，之后颅内外血管扩张导致偏头痛头痛的发生；(2)神经性学说支持偏头痛是原发性神经功能紊乱性疾患，且先兆是由皮层扩布性抑制(corticalspreadingdepressing，CSD)所造成的，CSD是指有害刺激引起大脑枕叶的神经电活动抑制带以2-5mm／min的速度向邻近的皮质扩展，并伴随着血流量的减少15l；(3)三又神经血管学说近年来得到了大多数研宄者的重视，该学说认为三叉神经颈复合体、脑干、中脑导水管周围灰质以及丘脑等在偏头痛的发病中起到了重要的作用。影像学技术有助于把偏头痛的发病机制从一个单纯的血管性假设转变成现在的神经血管理论，明确其次级结构和功能上的损伤。2偏头痛患者脑铁沉积相关研究25 重庆医科大学硕士研究生学位论文进行脑铁含量的测量可运用自旋回波序列、多回波序列和梯度回波序列等。自旋回波序列(spinEcho，SE)主要反映T2加权信息，由于采集所需时间较长，易受到呼吸运动造成的伪影和运动伪影的影响。而反映T2*弛豫信息的梯度回波序列(gradientEcho，GRE)是利用梯度场的反向切换产生回波的最常用的快速成像序列之一，具有短TR和小偏转角的序列结果特点，采集时间较短，不容易受到呼吸运动造成的伪影和运动伪影的影响的优势，目前更多的应用于脑铁含量的测量。磁敏感加权成像(susceptiblty—weightedimaging，SWI)是利用相位图检测组织间磁敏感差异的以T2*序列为基础的影像学技术，不同于传统T1加权和T2加权成像，具有高分辨率和高信噪比的优点。SWI是三维采集的高分辨率的薄层重建的梯度回波序列，经后处理后在幅度图和相位图上显示组织内在磁敏感性的差异，是对静脉血管、出血和铁沉积异常敏感16J。大量研究表明脑内铁沉积分布具有一定的规律性。20世纪初，Spatz17】应用Perls染色检测脑组织铁含量，发现含量最高的是锥体外系灰质核团(依次为苍白球、黑质、红核、壳核、尾状核以及下丘脑)，其次为皮质、丘脑前核、乳头体、中脑项盖及第三脑室中央灰质，而延髓及大脑白质等铁含量近乎为零，表明铁在脑内分布呈明显的部位相关性。1958年Haligren和Souranderf8l通过对8l例正常人进行尸检进一步补充了前者的结论，发现脑内铁分布还具有年龄相关性。从刚出生至20岁左右，脑组织如苍白球、黑质、红核等的铁含量增加较明显，20岁以后增加减缓，且不同部位增加速率不同。然而临床上上述检测技术的应用受到了限制，近年来随着磁共振技术的发展，使得活体定量检测脑铁含量成为现实。铁含量不仅在正常人脑组织呈规律性分布，而且在部分患有神经系统疾病的患者脑组织中特别是在基底节区呈一定的规律性和特异性分布。铁是维持新陈代珊不可缺少的重要微量元素，但异常过量的脑铁是有害的。影像学检查发现一些慢性神经系统疾病的异常铁沉积分布，如帕金森病、阿尔兹海默氏病及多发性硬化等(川引。目前就这些疾病的相关影像学和动物实验研究得出的结论相对统一，即过量的铁参与了这些疾病的病理生理过程。在偏头痛的病理生理过程中，作为上行和下行疼痛通路的重要组成部分，中脑导水管周围灰质及脑干核团起到了重要的作用。研宄表明PAG区是重要的偏头痛发生器，其结构上邻近三又神经脊柬尾状核，是脑干的一个重要的痛觉调节结 重庆医科大学硕士研究生学位论文构，同时在中枢神经内源性镇痛系统中占有重要作用。刺激猫和非人类灵长类动物的三叉神经支配的上矢状窦，引起PAG尾部腹外侧区的C—fos表达增加11引。Raskin掣151发现在慢性疼痛患者的PAG区植入电极可导致部分患者发作偏头痛样头痛发作，这个结论在之后一个更大规模患者的研究的中得到了证实116l。与其它脑区相比，PAG含有最高浓度的转铁蛋白受体，这种受体可以将铁转入和转出PAG[17j81。因此，研究者推测转铁蛋白受体的密度可能是在新陈代谢细胞需铁的一种标志，其过度表达可能导致组织铁积聚和铁促自由基细胞损伤，并且在偏头痛中由于反复发作性的组织内氧过多而加重。目前关于偏头痛患者的脑铁异常沉积的研究偏少，主要集中在影像学方面。Welch等【191应用3．0T磁共振检测17名偏头痛患者、17名慢性每日头痛患者以及健康对照组的PAG、红核以及黑质铁沉积情况，发现偏头痛组、慢性每日头痛组与对照组相比PAG区域有铁沉积，并且铁沉积随着病程的增加而增加。Kruit等【20l通过T2值进一步评价了138名M患者及对照组的7个深部灰质核团(红核、黑质致密部、黑质网状部、苍白球、苍白球后部、壳核及尾状核)的铁沉积情况。为了排除生理性铁沉积的影响，以50岁为界限进行了分组，结果发现年龄小于50岁的偏头痛患者与对照组相比，其壳核、苍白球及红核有明显铁沉积；在上述患者中，偏头痛病史较长者的壳核、尾状核及红核的铁含量升高更显著，研究者推测偏头痛反复发作与多个涉及中枢性疼痛处理及偏头痛病理生理学的深部核团中铁沉积增加有关。然而研究者没有对慢性偏头痛患者进行进一步的分析，因此铁沉积在偏头痛慢性化过程中起到的作用尚不明了。Tepper等{2|l通过SWI比较了10例M患者与11名慢性每日头痛患者的苍白球、壳核和红核的铁沉积，发现慢性较发作性偏头痛患者的苍白球区有明显的铁沉积，然而研究病例偏少，有待于更大规模的研究进一步证实。目前通过磁共振技术检测偏头痛铁沉积的研究偏少，结果相对一致，头痛反复发作导致疼痛处理相关核团或结构发生铁沉积，可以推测的是偏头痛反复发作造成的高氧状态导致j，与铁聚集和铁促自由基有关的铁失衡㈤，不仅是偏头痛发作的结果，而且还可能进一步造成疼痛处理相关核团的功能异常导致偏头痛慢性化，使其失去其抗伤害感受功能导致头痛发作频率增加以及对急性期止痛治疗反应的下降。然而其具体机击0尚不明确，仍有待于进行进一步的动物实验或是前瞻 重庆医科大学硕士研究生学位论文性研究证明。3偏头痛患者灰质改变的相关研究基于体素的形态学测量(voxwel—basedmorphometry，VBM)是2000年由Ashburner等正式提出，是在体素水平上定量计算局部灰质、自质密度和体积改变，从而显示脑组织形态学改变的一种影像学技术。VBM是一种较新的影像学技术，通过把不同个体的脑组织影像标定到同一坐标空间进行标准化处理后，将其分割得到灰质、白质和脑脊液的图像，并对其进行平滑处理及建模，最后利用统计学方法对组间灰质或白质脑区进行参数检验。Matharu等‘23I对11名有先兆偏头痛患者，17名无先兆偏头痛患者和28名年龄、性别相匹配的对照组进行了研究，应用VBM技术分别分析全脑和局部灰质与白质体积，发现偏头痛组与对照组相比或有先兆偏头痛与无先兆偏头痛组相比均无显著差异。但是最近较多的研究得出了不同的结果。Rocca等【24】应用VBM技术比较了16名偏头痛患者与对照组，且前者T2加权成像上有4个以上的白质高信号病灶，发现前者额叶、颞叶以及扣带回灰质密度下降，且灰质密度的下降程度与病人的年龄、病程以及白质病变的程度成有关；而其PAG区域有灰质密度的增加。Kim与同事f251进一步总结了前者的研究，应用VBM技术对比20例偏头痛患者与33例对照组的特定脑区的灰质容积，发现前者的双侧脑岛、双侧额叶前部、双侧扣带回、右后顶叶皮质和眶额皮质的灰质密度的明显下降，且其下降程度与头痛病程、发作频率相关，表明偏头痛反复发作可能造成脑结构的损害，研究者认为其灰质密度下降的可能机制有以下两点：(1)与额叶和颞叶皮质的易损性相关；(2)与患者的白质病变相关，是经过这些区域的轴索退行性改变而造成。Valfre等【261将VBM用于研究27名偏头痛患者及对照组，发现16例慢性偏头痛患者与I1例偏头痛患者相比，双侧前扣带回皮质，双侧脑岛，左侧额上回和额下回的灰质密度的下降，并且其下降程度与发作频率明显相关，表明该改变可能在偏头痛由发作性转化为慢性偏头痛中起到了重要的作用。这些研究证实了偏头痛患者有灰质密度的下降，且与其病程与发作频率相关。由于不同研究的对象、采集数据等方面存在着差异导致研究结果差异性较大，同时侄其他的慢性疼痛疾病中，应用VBM检测可发现有类似区域灰质密度的下降，因此这些结构在偏头痛发病机制中缺乏特异性f”I。此外，也需要一些纵向研究去’8 重庆医科大学硕士研究生学位论文明确这些结构的改变是否是永久性的，在有效的治疗或者疼痛的缓解之后是否可逆转。4偏头痛患者脑白质改变的相关研究扩散张量成像(diffusion—tensorimaging，DT!)是一项基于脑组织水分子弥散度的磁共振测量技术，是1994年Basser等在扩散加权成像(diffusion—weightedimaging，DWI)的基础上提出的，通过平均扩散系数、各向异性分数和相对各向异性指数(fractionalanisotropy，FA)三个参数从量和方向上反映成像体素内扩散的变化，是目前检查脑白质的唯一无创的方法。DT!与传统的磁共振技术相比较其测量脑结构的损伤更为敏感，有助于明确微结构的改变所造成的损伤。Li等128】应用DTI对12名伴焦虑抑郁的偏头痛患者、12名不伴焦虑抑郁的偏头痛患者及12例对照组的胼胝体进行测量，发现前两者的FA值明显低于对照组，并且伴焦虑抑郁的患者较不伴焦虑抑郁患者的FA值更低，推测胼胝体微结构的改变可能致患者精神合并症的发生。与大量流行病学研究相一致，偏头痛合并行为以及精神疾患，而其中大部分涉及慢性每日头痛，偏头痛和焦虑、抑郁存在双向影响。·5结论MRI是一种相对简单、无创的活体定量检测脑组织结构损伤的技术。目前通过MRI检查发现了某些脑区的异常改变，但其具体机制尚不明了，仍有待于进行进一步的动物实验或是前瞻性研究。随着社会的发展以及技术和设备的发展，相信MRI对偏头痛的机制、预防和治疗有广阔的应用前景，从而对预防偏头痛慢性化产生重要的影响。参考文献[1】中华医学会．临床诊疗指南(神经病学分册)．人民卫生出版社．2006．15l—160．[2】KatsaravaZ，SchneeweissS，KurthT，eta1．Incidenceandpredictorsforchronicityofheadacheinpatientswithepisodicmigraine【J1．NeuroIogy,2004，62：788—90．【3】3ScherAI，StewartWF，RicciJA，LiptonRB．FactorsassociatedwiththeonsetandremisSionofchronicdailyheadacheinapopulation-basedstudyfJl．Pain，2003，29 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重庆医科大学硕士研究生学位论文Headache，l998，38：507—515．[17】MorrisCM，CandyJM，OmarS，eta1．Transferrinreceptorsintheparkinsonianmidbrain[J】J．NeuropatholApplNeurobiol，1994，20(5)：468-472．[18】MorrisCM，CandyJM，BloxhamCA，eta1．DistributionoftransferrinreceptorsinrelationtOcytochromeoxidaseactivityinthehumanspinalcord，lowerbrainstemandcerebellum【J1．AdvExpMedBiol，I993，331：129—136．【19]WelchK，VijayaNagesh，SheenaK，eta1．PeriaqueductalGrayMatterDysfunctioninMigraine：CauseortheBurdenofIllness【J】?Headache，2001，41：629．637．【20]MCKruit，LJLauneLJOverbosch，eta1．Ironaccumulationindeepbrainnucleiinmigraine：apopulation—basedmagneticresonanceimagingstudy【J1．Cephalalgia，2008，29：351-359．【21TepperSJ，LoweM，BeallE，eta1．Irondepositioninpain—regulatorynucleiinepisodicmigraineandchronicdailyheadachebyMRI【J]．Headache，2012，52(2)：236—243．[22】SchmitZN，Admiraal—BehloulF’ArkinkEB，eta1．Attackfrequencyanddiseasedurationasindicatorsforbraindamageinmigraine【J】．Headache，2008，48：I044—55．(23】MatharuaM，GoodbC，MaycA，eta1．Nochangeinthestructureofthebraininmigraine：avoxel-basedmorphometricstudy【J】．EuropeanJournalofNeurology,2003．1O：53—57．【24】KimJH，SuhSI，SeolHY,eta1．Regionalgreymatterchangesinpatientswithmigraine：avoxel-basedmorphometrystudy[J】．Cephalalgia，2008，28：598-604．【25]RoccaMA，CeccarelliA，FaliniA，eta1．BraingraymatterchangesinmigrainepatientswithT2-visiblelesions：a3-TMRIstudy【J】．Stroke，2006，37：1765—70．[26]Valffew’Rainero1，BerguiM，eta1．Voxel—basedmorphometryrevealsgraymatterabnormalitiesinmigraine【J】．Headache，2008，48：10啦17．[27】MayA．Chronicpainmaychangethestructureofthebrain[J】．Pain，2008，I37：7—15．【28】XLLi，YNFang，QCGao，eta1．ADiffusionTensorMagneticResonanceImagingStudyofCorpusCallosumFromAdultPatientsWithMigraineComplicatedWithDepressiVe／AnxiousDisorder【J】．Headache，201t，5l：237—245．31 重庆医科大学硕士研究生学位论文致谢值此论文完成之际，我衷心的感谢我的导师周冀英教授三年来的悉心指导和孜孜教诲。您敏锐的科研思路，严谨的治学态度和高尚的医德，让我获益匪浅，是我一生学习的典范。本课题是与放射科磁共振研究中心合作课题。感谢李咏梅教授对本研究的大力支持和悉心指导：感谢王静杰等同学不吝宝贵时间帮我扫描数据，为我提供热心帮助。衷心感谢陈力学、谭戈、秦光成等老师多次给予我宝贵的意见，确保了课题顺利的实施。还要感谢范小平、王京、黄清卿等同门师兄妹，你们在学习、生活和工作中给予我的鼓励和支持，我们在一起的时光是我最美好的记忆。感谢在临床的工作和学习之中，一直得到重庆医科大学全体医护人员的支持和照顾，在这里表示深深地感谢。最后深深感谢我的家人，给予我默默的支持和无私的关爱，这是我一生的依靠和财富。感谢参加我毕业论文答辩的专家和教授，谢谢你们抽出宝贵的时间! 重庆医科大学硕士研究生学位论文攻读学位期间发表的论文以第一作者发表论文NanLi，JingWang，QingqingHuang，eta1．Clinicalfeaturesofnewdailypersistentheadacheinatertiaryoutpatientpopulation【J】．Headache．2012，52：1546—1552．IF=2．534其他J．Wang，Q．Huang,N．Li，eta1．Triggersofmigraineandtension—typeheadacheinChina：aclinic-basedsurvey．EuropeanJournalofNeurology,2013．20：689-696．IF：3．692 重庆医科大学硕士研究生学位论文参与的研究项目参与重庆市科委攻关计划项目“慢性每目头痛的规范化诊断治疗策略及推广应用(基金编号：CSTC，201lAC520l，2011年至2012年，己结题)