正常及mptp帕金森病模型小鼠苍白球hcn通道的电生理学研究

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1、正常及MPTP帕金森病模型小鼠苍白球HCN通道的电生理学研究捅要苍白球(globuspallidus，GP)是位于基底神经节中央，参与调节多个反馈环路的中继核团，其神经纤维可投射到基底神经节几乎所有核团，在机体正常及运动障碍性疾病中发挥重要作用。研究发现超极化激活环核苷酸门控(hyperpolarization—activatedcyclicnucleotide—gated，HCN)阳离子通道在苍白球神经元自发起搏放电中起重要作用。离体脑片膜片钳研究证实，阻断HCN通道明显改变苍白球神经元的起搏电活动

2、。形态学研究显示苍白球表达有HCN通道。目的：探讨阻断HCN通道对『F常小鼠及MPTP帕金森病模型小鼠苍白球神经元自发放电的影响，以及正常和帕金森病模型小鼠苍白球神经元HCN通道各亚型的表达。方法：本实验采用多管微电极在体细胞外电生理记录、MPTP帕金森病小鼠模型制备以及免疫组织化学染色等实验方法。结果：1．在体细胞外电生理实验中，共记录到77个正常小鼠苍白球神经元放电，平均自发放电频率为7．9士0．8Hz。苍白球神经元呈现三种放电模式，其中20个(25．4％)呈规则放电，43个(56．3％)呈不规则

3、放电，14个(18．3％)呈簇状放电。2．在记录到的58个正常小鼠苍白球神经元中，有30个(51．7％)神经元在微量压力注射HCN通道阻断剂ZD7288(0．05mM)后自发放电频率由9．8-4-1．5Hz降低到5．0-i0．9Hz，平均降低54．0士5．1％(P<0．001)。放电模式分析显示，ZD7288增加CV值(加药前：0．82土0．14；加药后：1．39-士0．19)，差别有统计学意义(P<0．001)；并使FF值由0．29士O．12增加至1．57+0．49，差别有统计学意义(P

4、。提示ZD7288改变苍白球神经元放电模式，使规则放电减少。在另外22个(37．9％)苍白球神经元，0．05mMZD7288可产生兴奋效应，自发放电频率由5．9士1．3Hz增加到10．8--L2．1Hz，平均升高120．1i22．2％(P0．05)及FF值(加药前：0．34士O．09；加药后：0．30i0．11，P>0．05)无明显影响。进一步分析显示ZD7288对放电频率的效应与苍白球神经元基础放电频率

5、之间存在相关性，差别有统计学意义(F．0．284，P<0．05)，基础放电频率低的神经元加药后较易产生兴奋效应，基础放电频率高的神经元加药后较易产生抑制效应。3．进一步实验观察了非特异性HCN通道阻断剂CsCI(1mM)对神经元白发放电的影响。在正常小鼠记录到的19个苍白球神经元中6个(31．6％)呈现抑制效应，自发放电频率由8．6+1．3Hz降低到3．9-t1．1Hz，平均降低59．7+9．8％(P<0．001)。另外8个(41．1％)神经元可以被CsCl兴奋，自发放电频率由4．7土1．4Hz升高至

6、7．5+2．1Hz，平均升高81．1士17．1％(P<0．05)。在正常小鼠，ZD7288和CsCl对苍白球神经元的效fIlllllIIIIllllIIlllllIUlY2588661应无明显差异(P>0．05)。4．在MPTP帕金森病模型小鼠记录到的28个苍白球神经元，平均放电频率为7．5士O．7Hz，与正常小鼠相比无明显差异(P>0．05)。放电模式分析显示6个(21．4％)神经元呈规则放电，15个(53．6％)神经元呈不规则放电，7个(25．0％)神经元呈簇状放电。与正常小鼠相比，MPTP模型小

7、鼠苍白球神经元放电模式中规则放电百分比有所减少，不规则放电和簇状放电百分比增多，但贮检验结果显示差异无显著性(x2=0．38，0．10，0．71d．￡=1，P>0．05)；MPTP模型小鼠和正常小鼠基础放电CV值和FF值相比，差别均无统计学意义(P>0．05)。5．在上述MPTP帕金森病模型小鼠记录到的28个苍白球神经元中，微量压力注射0．05mMZD7288可以使其中的10个(35．7％)神经元的白发放电频率由10．3土1．6Hz降低到5．8+1．1Hz，平均降低40．4+6．1％(P<0．01)。

8、另外15个(53．6％)苍白球神经元在微量压力注射0．05mMZD7288后自发放电频率由7．0-x1．3Hz升高到13．4+3．1Hz，平均升高150．9-a：53，7％(P<0．05)。放电模式分析显示，上述引发兴奋和抑制效应的两组神经元加药前后CV值和FF值均无明显改变，提示ZD7288对模型小鼠苍白球神经元放电模式无明显影响。相关性分析显示，ZD7288效应与神经元基础放电频率之间存在相关性(r=一0．396，P<0．05)，基础放电频率低的神经