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5、给药组二组,给药后采用HPLC法测定血药浓度。结果经3p97药动学程序处理吡喹酮水凝胶栓剂经直肠给药的药-时数据符合一房室开放药代动力学模型,其相对生物利用度为173.2%。结论吡喹酮水凝胶栓剂的生物利用度是口服给药的1.7倍,具有一定的开发价值。关键词:吡喹酮水凝胶栓剂;高效液相色谱法;药动学;生物利用度吡喹酮(praziquantel,PZQ)是人工合成的吡嗪异喹啉衍生物,为一种高效、广谱的抗血吸虫和抗绦虫药。目前临床应用的吡喹酮制剂主要是片剂和胶囊,但口服用药首过效应大,生物利用度低,使用受到一定限制。温敏水凝胶是一种智能高分子材料,能随环境温度的变化发生可逆性的膨胀-收缩,高温
6、收缩型水凝胶在温度低于低温临界溶解温度(lowercriticalsolutiontemperature,LCST)时,凝胶在水中形成良好的水化状态,温度升高,凝胶脱水收缩,利用此性质可以控制药物的释放。经查阅国内外有关文献,未见有吡喹酮水凝胶栓剂的报道,本文采用泊洛沙姆P407/P188制备了吡喹酮水凝胶栓剂,并采用HPLC法检测其经直肠给药后家兔体内的血药浓度、药动学和生物利用度。1仪器、试药与实验动物1.1仪器与试药美国Agilent公司1100高效液相色谱仪,DAD检测器,色谱柱ZORBAxSB-C18(4.6mm×250mm,5μm),BF―2000氮气吹干仪(上海八方世纪科
7、技有限公司)。吡喹酮原料药(上海菱玉贸易有限公司,9917%,批号0410031);吡喹酮标准品(中国药品生物制品检定所);吡喹酮水凝胶栓剂(2%,本室研制);地西泮对照品(中国药品生物制品检定所提供);泊洛沙姆(德国,BASF公司提供);乙腈、甲醇均为色谱纯;其他试剂均为分析纯。1.2实验动物大白兔(由武汉大学医学院实验动物中心提供),体质量(2.1±0.3)kg,雌雄各半。2实验方法及结果1色谱条件色谱柱ZORBAxSBC18柱(4.6mm
