组蛋白乙酰化修饰在异氟烷遗忘机制中的作用

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1、中图分类号UDCR61461O硕士学位论文学校代码10533组蛋白乙酰化修饰在异氟烷遗忘机制中的作用Theroleofhistoneacetylationintheamnesticeffectofisoflurane论文答辩日期卿秋菊临床医学麻醉学湘雅医院鄢建勤教授2。·j．f，，j’答辩委员会主席中南大学二O一三年五月：：：)名业向所师姓专方氛教者科究敷导作学研学指原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证

2、书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。储躲学吼盟年』月』日学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。作者签名：潭堕导师签名鱼乒嘞型年』月』日摘要：组蛋白乙酰化修饰在异氟烷遗忘机制中的作用目的：探讨组蛋白乙酰化修饰在异氟烷遗忘机制中的作用。

3、方法：SPF级8周龄雄性C57BL／6J小鼠54只，体重18-229，随机分为3组(n_18)：对照组(C组)、异氟烷组(ISO组)和组蛋白去乙酰化酶抑制剂丁酸钠组(SB组，Sodiumbutyrate)。C组吸入35％氧气30min，条件恐惧训练后腹腔注射生理盐水；ISO组吸入35％氧气和0．4％异氟烷的混合气体30min，条件恐惧训练后腹腔注射生理盐水；SB组吸入35％氧气和O．4％异氟烷的混合气体30min，条件恐惧训练后腹腔注射丁酸钠(，1．29／Kg)。于条件恐惧训练结束后1h随机抽取各组小鼠6只处死，取其海马组织，采用蛋白免疫印迹(Westernblotting，WB)法测

4、定其乙酰化组蛋白H3(AcetylatedhistoneH3，Ac—H3)和乙酰化组蛋白H4(AcetylatedhistoneH4，Ac—H4)表达水平，其余小鼠进行条件恐惧测试和旷场实验，测定小鼠记忆能力、自主活动能力和焦虑状态。结果：1．小鼠自主活动能力和焦虑状态结果：旷场实验中实验各组组间总路程和中央区时间均无明显差别⑦>O．05)。运动轨迹图均表现为在中央区探索较少而在周边区明显增多。2．小鼠遗忘行为学结果：训练阶段各组小鼠凝滞时间百分比差异无统计学意义@>O．05)。与C组比较，ISO组测试阶段凝滞时间II百分比明显降低，差异有统计学意义◇

5、组测试阶段凝滞时间百分比明显升高，差异有统计学意义⑦<0．05)。3．小鼠海马Ac．H3和Ac．H4表达水平蛋白免疫印迹结果：与C组比较，ISO组海马Ac—H3和Ac—H4表达水平明显下调，差异有统计学意义(胙O．05)；与ISO组比较，SB组海马Ac—H3和Ac．H4表达水平明显上调，差异有统计学意义⑦

6、；异氟烷；遗忘；丁酸钠分类号：R614IIITheroleofhistoneacetylationintheamnesticeffectofAbstract：isofluraneObjective：Toinvestigatetheroleofhistoneacetylationintheamnesticeffectofisoflurane．Methods：Fifry—fourmaleC57BL／6Jmice(8weeks)，weighing18～229，wererandomlydividedinto3groups(n518each)：groupCinhaled35％02for30min

7、andintraperitoneallyinjectedNSaftercontextualfearconditioningtraining；groupISOinhaledO．4％isoflurane(in35％02)for30minandintraperitoneallyinjectedNSaftercontextualfearconditioningtraining；groupSBinhaledO．4％isoflurane(in35％02)f