间隙蛋白43和e-钙粘蛋白在肺癌中的表达及临床意义

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1、AdisserCationsubmittedtoZhengzhouUniVers时forthedegreeofDoctorExpressionofconnexin43andE．cadherinproteinandEXDreSSlon0tC0nneXln4jannE-CadnerlnDrotelnandmI之NAinlungcanceranditsclinicalsignificanceByJunqiangZhaoSupeⅣisor：ProfJiaxiang、ⅣAngPediatricSurge巧TheFirstAmliat

2、edHospitalofZhengzhouUniVersityS印tember2013原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：日期：≯矽，净／≯碉口乡日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学

3、校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：匙么龟琵日期：≯／夕年／朋矽日摘要间隙蛋白43和E．钙粘蛋白在肺癌中的表达及临床意义博士研究生赵俊强导师王家祥郑州大学第一附属医院外科郑州450052摘要背景和目的细胞问的间隙连接通

4、讯在肿瘤发生发展方面具有重要效应，而上皮细胞间粘附连结与肿瘤的侵袭和转移密切相关，其中，间隙连接蛋白(ColllleXin，Cx)在细胞间的间隙连接通讯上，E．钙粘蛋白(E．cadh嘶ⅣE．CD)在上皮细胞间粘附连结上发挥着重要作用。Cx是一种构成细胞间连接方式的蛋白，控制着特异细胞的生长、发育、新陈代谢、增值和分化等，多种肿瘤间隙连接结构或功能的改变与Cx表达相关，Cx基因表达对大多数肿瘤的生长起到负性调节作用，因此Cx被认为是潜在的非突变型抑癌因子。E．钙粘蛋白是一种钙依赖性细胞粘附分子，是上皮细胞的极性及细胞间粘附连

5、结的主要分子，介导上皮细胞之间的粘附，在肿瘤的发生、发展过程中，E．钙粘蛋白可以阻止肿瘤细胞脱离原发的病灶，E．钙粘蛋白表达与上皮性肿瘤的侵袭、复发和转移有关，因此E一钙粘蛋白被认为是重要的肿瘤转移抑制因子。肺癌(Lungcallc盯)是原发性支气管肺癌(Primarya叫bronchog吼iccarcinoma)简称，是一种常见的肺部恶性肿瘤，绝大多数起源于支气管粘膜上皮，常有区域性淋巴转移、血行播散和经支气管扩散。可以推测Cx和E．钙粘蛋白在肺癌发生发展中可能起着一定作用，目前已有的研究尚不完善，缺乏这方面系统的临床研

6、究和基础研究。为此，本研究分三个部分系统探索和分析肺癌发生发展中Cx43和E．钙粘蛋白的作用和临床意义。摘要第一部分间隙蛋白43在肺癌中的表达及临床意义方法收集未接受过放化疗以及病理证实为肺癌的手术组织标本50例，对照取自癌旁组织3CIIl以上的正常肺组织。采用常规组织学进行形态学观察；采用免疫组织化学进行Cx43蛋白表达进行检测；采用ImPCR方法进行Cx43mRNA表达进行检测；并与临床资料进行比分析。数据均用SPSS16．O软件进行统计分析，以P

7、定TNMF分期：I期12例，II期15例，III期19例，V期4例；组织学分型：腺癌24例，鳞癌19例，大细胞未分化癌7例；病理分级：高分化10例，中分化20例，低分化20例；其中伴淋巴结转移者32例。2、Cx43蛋白经IHC检测显示，Cx43蛋白呈现棕黄色染色颗粒分布于细胞浆中为阳性表达。在正常肺组织中的支气管上皮细胞、肺泡上皮细胞均呈阳性高表达；随着肿瘤发生发展，Cx43蛋白表达逐渐降低，在III，IV期非小细胞肺癌中阳性表达率明显低于I，II期；低分化的肺癌阳性表达率明显低于中、高分化的肺癌，C“3表达与肺癌淋巴结转

8、移具有相关性。Cx43在鳞癌和大细胞未分化癌阳性表达率明显低于肺腺癌组织中阳性表达。3、正常肺组织、癌旁组织和中肺癌组织中Cx43mRNA相对表达量分别为58．66士8．1、42．09士2．7和36．05士3．1，肺癌组织中Cx43mRNA相对表达量与正常肺组织、癌旁组织比较显著降低，差异均有非常显著性