甲状腺素对大鼠抑郁和焦虑样行为以及背景恐惧记忆的影响

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1、分类号傅士研究法嗲像铪弍越目田謹射女瞧編議‘囊学院（所、中心专业名称研究生姓名一学号导师姓名徐秣职称年月扉页论文独创性声明及使用授权本论文是作者在导师指导下取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人己经发表或撰写过的研宄成果，不存在剽窃或抄袭行为。与作者一同工作的同志对本研宄所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示了谢意。现就论文的使用对云南大学授权如下：学校有权保留本论文（含电子版），也可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文；学校有权公布论文的全部或部分内容，可以

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3、症之间的因果关系，我们用给大鼠灌胃（碘（以造模甲状腺功能减退症（甲减）大鼠，给大鼠腹腔注射（注射左旋甲状腺素（以造模甲状腺功能亢进症（甲亢）大。单次给大鼠胃内注入（天后其血清游离四碘甲状腺原氨酸（和游离三碘甲状腺原氨酸（将长期低于正常水平。这些大鼠在强迫游泳（和糖水偏爱实验中，表现为降低的抑郁样行为，在高架十字迷宫（中表现为抗焦虑样行为。和对照组大鼠胃内灌相同体积的生理盐水相比，甲减大鼠大脑内的五羟色胺（水平显著降低，但海马内的脑源性神经营养因子（表达水平显著升高。在甲减大鼠腹腔内注入将逆转降低的血清

4、甲状腺素，并逆转其抗抑郁样行为。相反，在大鼠腹腔内每周注射将导致大鼠血清的和比对照组大鼠（腹腔内注入相同体积的高出多倍。甲亢大鼠在中表现为抑郁样行为，在中表现为焦虑样行为，比对照组在大脑内有更高的在海马内有显著降低的表达。用抗抑郁药丙咪嗪注入甲亢大鼠腹腔，将显著降低血清的，也随之降低其抑郁和焦虑样行为，但相对于对照组和甲减组大鼠，其导致脑内的进一步升高。总之，我们的结果提示了甲减和甲亢将双向调节大鼠的焦虑和抑郁样行为，可能是通过调节海马内的水平起作用的。这些数据为今后更深入的临床研究打下了基础。第二部

5、分：甲状腺素在大脑许多正常功能中起着关键作用，其中包括认知功能。木研究主要用背景条件性恐惧记忆研究四碘甲状腺原氨酸（在情绪学习和记忆中的作用。在背景条件性恐惧记忆训练前小时和训练后立即、小日、后、小时时等四个时间点，分别在不同雄性大鼠的背侧海马（内微量注入左旋甲状腺素…丨注射组或生理盐水对照组）。在训练时、训练后小时（、灭（、14天（在相同的恐惧性记忆训练箱中分别记录大鼠不动时问占每次实验观察时间的百分比，以此作为反映大鼠对厌恶刺激的记忆强度。在恐惧性记忆训练箱中，厌恶刺激为电刺激大鼠足部。内（注入后

6、的天内，海马内的游离四碘甲状腺原氨酸（显著高于对照组，但海马内的游离三碘甲状腺原氨酸（以及前额叶（和血液中的和均不高于对照组。在连续个试验，每个试验分钟，共分钟的背景条件性恐惧记忆训练巾，训练前小时内注射组的不动吋问百分比与对照组比较无显著差异，提示学习能力并未显著受损。在背景条件性恐惧记忆训练后、、共三天，每天分钟的背景条件恐惧记忆提取中，训练后立即或小时后于内注射组的不动时间百分比比对照组显著减少，提示长期记忆（显著受损；但训练后小时注射组的不动时间百分比与对照组比较在训练后上述天均无显著差异，提

7、示未显著受损。训练后立即或小时后于内注射组受损的类似于条件性恐惧记忆训练后立即腹腔内注入（后在、、的显著受损。胞腔内注入后的小时时海马内的而不是显著升商，小时时海马内的脑源性神经营养因子显著降低。以上结果提示海马内高显著损伤背景条件性恐惧记忆是有时间限制的，其机制至少是通过显著降低海马内来实现的。本研究首次揭示海马内注入仅显著损伤雄性大鼠背景条件性恐惧记忆的巩固期，而不显著损伤学习期和记忆提取。这为今后有针对性地研究和更好地选择治疗甲亢记忆受损的治疗方案提供了参考。关键词：甲状腺功能减退症；甲状腺功能

8、亢进症；焦虑症；抑郁症；背景条件性恐惧记忆AbstractThisdissertationincludestwoparts:part1.thebidirectionaleffectsofhypothyroidismandhyperthyroidismonanxiety-anddepression-likebehaviorsinrats;part2,dorsalhippocampaladministrationoftetraiodothyronineimp