il-1α在肝脏炎症与肝癌发生发展中的作用及机制研究

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1、襄１牡爭ＳＯＯＣＨＯＷＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ博ｄｒ学位论文论文题目ｍ－ｌａ在肝脏炎症与肝癌发生发展中的作用及机制研究研究生姓名林丹丹刘海燕指导教师姓名专业名称免疫学研究方向月中瘤免疫２０１５年３月论文提交日期苏州大学学位论文独创性声明本人郑重声明：所提交的学位论文是本人在导师的指导下，独立。除文中已经注明引用的内容外进行研究工作所取得的成果，本论文不含其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，也不含为获得苏州大学或其它教育扔构的学位证书而使用过的材料。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已

2、在文中１＾＾明确方式标明。本人承担本声明的法律责任。论文作者签名＞：种Ｖ＾４日親＞０化．ＡＩ义苏州大学学位论文使用授权声明、保存和使用学位论文的规定本人完全了解苏州大学关于收集，即：学位论文著作权巧属苏州大学。本学位论文电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。苏州大学有权向国家图书馆、中国社科院文献信息情报中也、中国科学技术信息研究所（含万方数据电子出版社）、中国学术期刊（光盎版）电子杂志化送交本学位论文的复巧件和电子文档，允许论文被査阅和借阅，可Ｗ采用影印、缩印或其他复制手段保存和汇编学位论文，可Ｗ将学位论文的全部或部分内容编入有关数

3、据库进行检索。涉密论文口本学位论文属在年月解密后适用本规定。非涉密论文□论文作者签名：如共音曰期：ｈ导师签名：－ＩＬｌａ在肝巧炎症与肝巧发生发展中的作用及机制研究中文巧要中文摘要一－第部分膜型和分泌型的比ｌａ在急性肝损伤中的作用－－目的：正ｌａ主要表达在细胞膜上，但在炎症状态下，正ｌａ也可Ｗ分泌到细￣胞外。分泌型和膜型的比１〇１在急性肝脏炎症中的作用尚不清楚。因此我们研究了－ａ分泌型和膜型的正ｌ在四氯化碳诱导的急性肝损伤模型中的作用和功能。－方法：首先构建了能表达小鼠分泌型和膜型正ｌａ的微环质粒，通过高压水流动力学注射的

4、方法将微环质粒注射到小鼠体内，从而使目的基因表达在小鼠的肝。脏中，然后使用四氯化碳诱导建立小鼠急性肝损伤模型利用流式细胞术检测小鼠体内免疫细胞亚群的比例。ＣＢＡ试剂念检测小鼠血清中细胞因子的水平。－：１导的急性肝损伤中ｌａ结果在ＣＣ４诱，分泌型比会加重急性肝损伤，而膜一－－型的正ｌａ反而可Ｗ减轻巧损伤。进步的结果表明分泌型正ｌａ会促进Ｔ细胞的活化，还能促进ＭＤＳＣ的增殖。清除ＭＤＳＣ会加重肝损伤，证明在此过程中ＭＤＳＣ－－－可能起到负反馈调控的作用。此外，正ｌａ诱导肝细胞分泌正６，在体内中和正６－２会降低ＭＤＳＣ的增殖。分泌正ｌａ还会促进肝细胞表达趋化因

5、子ＣＣＬ和ＣＸＣＬ５，而且ＣＣＬ２和ＣＸＣＬ５的受体枯抗剂能明显减少ＭＤＳＣ迂移的数量。－结论：实验结果证明分泌型和膜型正ｌａ在急性肝损伤中发挥着不同的作用。－－分泌型正ｌａ不仅可Ｗ促进Ｔ细胞的活化，还能通过上调正６水平来促进ＭＤＳＣ的增殖或通过促进肝细胞产生ＣＣＬ２和ＣＸＣＬ５来促进ＭＤＳＣ到肝脏的迁移。因－此控制ＩＬｌａ的分泌可能有助于调控急性巧脏炎症过程。－－ＭＤＳＣ关键词：分泌型正ｌａ；膜型Ｌｌａ；急性肝损化Ｔ细胞活化；第二部分膜型的正－ｌａ在肝癌发生发展中的作用及机制研究目的一：肝细胞肝癌是个治疗方案选择有限、预后不良的全球性的健康问题。

6、炎症与肝损伤、肝细胞重建密切相关，它会导致肝脏纤维化、肝硬化并最终发展一－为肝癌。正ｌａ属于双功能细胞因子，它是个非常重要的炎性因子，参与炎症和－肿瘤的发展。正１〇１在体内存在多种形式，包括前体、ｐｒｏｐｉｅｃｅ、膜型和分泌型，－ａ不同的形式具有不同的功能。膜型正ｌ在肝癌发生发展中的作用还不清楚，所ＷＩ比－中文巧要１（１在肝脏炎症与肝巧发生发展中的作用及机制研究我们将对这一问题进行研究。－ｈｅａ正－ｌａ建立兰种小鼠肝癌模方法：构建ｐｌ６稳转细胞系树照和膜型），并型（皮下肿瘤模型，原位肝癌模型和ＤＥＮ诱导肝癌模型）。体外实验中，使用激光ｅｓｅｒ

7、ｎ－Ｋ－共聚焦和ｗｔｂｌｏｔ来确定是否表达膜型正ｌａ。ＣＣ８、Ｋｉ６７和细胞周期实验－ｈｅａ－研究膜型正ｌａ对ｐｌ６生物学功能的影响。在皮下肿瘤模型和原位肝癌模型中，ｅａ－将ｈｐｌ６稳转细胞注射到小鼠体内使其成瘤。在ＤＥＮ诱导肝癌模型，通过高压－水流动力学基因注射方法将微环质粒注射到小鼠体内从而研究膜型正ｌａ对小鼠自发性肝癌发生发展的影响。流式细胞术检测荷瘤小鼠体内免疫细胞亚群的情况。＋＋－－胞内染色确定ＣＤ４Ｔ、ＣＤ８Ｔ和ＮＫ细胞表法ＴＮＦ