microrna-32在肝细胞癌中的表达及其临床预后意义

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1、授予单位代码10089学号或申请号20123172HebeiMedicalUniversity硕士学位论文专业学位microRNA-32在肝细胞癌中的表达及其临床预后意义研究生：姚乐导师：李胜棉教授专业：内科学二级学院：第四医院2015年3月河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师（或指导小组）的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名为单位河北医科大学，试

2、验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则,承担相应法律责任。研究生签名:梟乐导謹章丨二级学院领导盖章"染參年%月3o日河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。JLolt年2月曰目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5英文缩写⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯10研究论文microRNA-32在肝细胞癌中的表达及其临床预后意义前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯11材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯12结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯19附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯21附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯24讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯27结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯32参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯32综述microRNA在原发性肝癌中的表达及意义⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯35致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯51个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯52中文摘要microRNA-32在肝细胞癌中的表达及其临床预后意义摘要目的：原发性肝癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，其发病率占全球癌症发病率第七位，死亡率第二位，其中肝细胞癌占原发性肝癌中90.0%。肝细胞癌的发病机制十分复杂，且缺乏有效的治疗手段，因而肝细胞

5、癌患者术后易复发、转移，其五年生存率仅为15.0%-45.7%。尽管近些年随着分子生物学、病理学和表观遗传学的进展，越来越多的肝细胞癌相关的标记物如：甲胎蛋白（AFP）、磷脂酰肌醇(GPC3)、肝细胞生长因子(HGF)、AFPmRNA、GGTmRNA等被发现并应用于临床，但目前仍缺乏特异性强及灵敏性高的生物学标记物指导肝细胞癌的诊断及治疗。microRNA(miRNA)是一种内生的、长度约为20-24个核苷酸的小RNA，其在细胞内具有多种重要的调节作用。miRNA可参与调节细胞分化、细胞侵袭、细胞凋亡等多种细胞功能，

6、并与恶性肿瘤的发生、发展有着密切的关系。每个miRNA可以有多个靶基因，而几个miRNA也可以调节同一个基因。这种复杂的调节网络既可以通过一个miRNA来调控多个基因的表达，也可以通过几个miRNA的组合起来精细调控某个基因的表达来实现。miR-32定位于人染色体9q31.3，其在多种恶性肿瘤中表达上调，如前列腺癌、结肠癌、胰腺癌、肾癌、肠型胃癌、多发性骨髓瘤等，在恶性肿瘤发生、发展中发挥着重要的致癌作用。但是，miR-32与肝细胞癌发生、发展的关系尚没有报道。本研究使用新鲜的肝细胞癌组织及相应癌旁组织标本，检测mi

7、R-32的表达情况，并结合患者的临床资料、病理学特征以及生存期资料分析该基因在肝细胞癌发生、进展、临床诊断及判断预后中的意义，为miR-32在临床中的应用提供理论支持。方法：1研究对象及标本：选取2010年3月-2014年6月于河北医科大学第四医院肝胆外科行手术切除的肝细胞癌患者50例，其中男性46例，女性4例，年龄25-73岁，平均年龄52.8±10.5岁。依据术前一周实验室指标、Child-Pugh分级标准评估肝功能，并确定肝炎类型、肿瘤标记物水平，以影像学和术中所见评估肝硬化有无及肿瘤的特征。肿瘤直径2-15c

8、m。肝1中文摘要功能Child-PughA级47例，B级3例。50例患者中Ⅰ期、Ⅱ期共29例，Ⅲ期、Ⅳ期共21例。本组患者中乙型病毒性肝炎表面抗原（HBsAg）阳性40例，阴性10例；丙型病毒性肝炎抗体（HCV-Ab）均为阴性。所有实验对象在术前均未进行过化疗、放疗或其它抗肿瘤治疗。实验标本共100例，包括新鲜肝细胞癌组织标本50例及相应癌旁肝