mnng诱导人核糖核苷酸还原酶小亚基rrm2p53r2基因转录机制的研究

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1、分类号：单位代码：密级：学号：硕士学位论文中文论文题目：诱导人核糖核苷酸还原酶小亚基基因转录机制的研究英文论文题目：申请人姓名：官朝举指导教师：邵吉民专业名称：病理学与病理生理学研究方向：环境化学污染物致痛分子机制与干预所在学院：论文提交日期年月MNNG诱导人核糖核苷酸还原酶小亚基基因转录机制的研究论文作者签名：指导教师签名论文评阅人双向隐名评阅人双向隐、名评阅人双向隐名答辩委员会主席：周韧教授浙江大学医学院委员陈坤教授浙江大学医学院委员张丹丹副教授浙江大学医学院答辩日期：年月日Themolecularmech

2、anismofthetranscriptionalactivationofhumanribonucleotidereductasesmallsubunitRRM2/p53R2genesinducedbvMNNGThesisreviewer2:AnonymousThesisreviewer3:AnonymousChair：：：浙江大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或德写过的研究成杲，也

3、不包含为获得浙江大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：签字日期：年月？日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解浙江大学有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权浙江大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以釆用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。保密的学位论文在解密后适用本授权书）签字曰期：年；月曰签字曰期：氺年彡月曰浙江大

4、学硕士学位论文致谢致谢首先由衷地感谢我的导师邵吉民教授，在本课题的研究过程中给予了我精心的指导与无私的帮助。在这短暂的两年半科研学习中，邵老师严谨的治学态度、渊博的学识、对科学事业的热情以及精益求精的科研作风都深深地影响着我，不断激励着我在科研道路上取得进步。感谢本实验室的沈静老师、齐宏妍老师在课题进展过程中给予的大力支持和在生活上给予的无私关怀感谢刘鸿师兄在本课题的科研思路与实验技术上给予的莫大帮助。另外，本论文的顺利完成与实验室全体成员的热心帮助是分不开的。感谢所有和我朝夕相处、同甘共苦的师兄师姐和师弟师妹

5、们。他们是陈新焕、黄晓斌、张玲娜、刘霞、楼梦、陈月霞、金闺秀、赵婧、王荣根、王廷扬、宋锐、张水莲、方泽钩、林庆辉、钟婷停、聂愉等。大家对我的关心与帮助我会铭记在心，正是你们的陪伴使得原本艰辛的科研之路增添了许多欢乐。感谢一路支持我的家人和朋友，正是他们的鼓励支撑我走过这漫长而艰辛的求学道路。最后，谨向参加本论文评阅和答辩委员会的全体专家致以最诚挚的谢意！宫朝举二零一五年于浙大紫金港浙江大学硕士学位论文中文摘要诱导人核糖核苷酸还原酶小亚基基因转录机制的研究浙江大学医学院病理学与病理生理学硕士研究生宫朝举导师邵吉民

6、教授中文摘要作为一种单功能烷化剂，被认为是环境中广泛存在的化学致癌物。其可以导致断裂、基因突变甚至肿瘤的发生。诱导的损伤反应可以激活许多修复相关基因。核糖核苷酸还原酶（催化核糖核苷二磷酸还原为脱氧核糖核苷二磷酸，在合成和修复过程中起重要作用。人核糖核苷酸还原酶由两个相同的大亚基（和两个相同的小亚基（或组成两种酶，即和，。那么是否可以影响细胞中或的表达水平，以及通过何种途後影响至今没有相关报道。本文研究了诱导和转录上调的作用和机制。（我们发现可以通过转录调控途径诱导和基因表达上调，但不影响的表达水平。而且，不仅可

7、以诱导的转录上调，同时也导致了它们的核转位。（通过检测处理前后水平，细胞周期分布及细胞凋亡比例，我们发现主要参与诱导的损伤修复过程，而的作用相对较弱。（通过偶联筛选、以及和免疫印迹法验证，我们发现处理细胞后，转录因子、及结合到启动子。结合位点邻近于结合序列的可以加强和结合到启动子上。通过使用免疫共沉淀技术分析发浙江大学硕士学位论文中文摘要现与在细胞内存在相互作用。报告基因实验结果显示相较于，可以显著激活的启动子报告基因活性。在细胞系中，过表达能够增加的表达从而降低诱导的水平。通过小干扰可以有效抑制诱导的表达上调

8、，进而增强水平。（有趣的是，主要通过翻译后修饰导致水平上调。同时，我们也发现可以快速诱导和水平的上调。上调的入核与联合调控的转录。（为了进一步探究表达上调的分子机制，我们研究了上游可能的信号激酶。结果显示是通过激活信号通路上调蛋白水平，从而转录激活基因，参与修复。对于，我们发现诱导其转录上调不仅依赖于同时也依赖于。而诱导的转录上调主要依赖于和。综上所述本文结果表明参与化学致癌物诱导的损