下丘脑外侧核和伏隔核orexin神经元在大鼠果糖暴食中的作用及调控

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时间:2019-03-13

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1、分类号:R338密级:无UDC:570学校代码:11065硕士学位论文下丘脑外侧核和伏隔核Orexin神经元在大鼠果糖暴食中的作用及调控孟祥璐指导教师徐珞教授学科专业名称病理生理学论文答辩日期2015年11月28日摘要目的:探讨在间断性摄食模型大鼠(IntermittentAccessMode,[IAM]),果糖是否可诱导IAM大鼠对果糖产生暴食行为,观察下丘脑外侧核(LHA)和伏隔核Orexin(ORX)神经元在大鼠果糖暴食行为中的作用,研究大鼠果糖暴食对伏隔核内多巴胺受体的表达。方法:给予IAM大鼠4%、8%、12%的果糖溶

2、液或生理盐水,观察和记录大鼠果糖摄入量和摄食行为;分析大鼠伏隔核壳(NAcshell)、伏隔核核(NAccore)和背侧纹状体(Dorsalstriatum)内多巴胺受体(D1R、D2R)表达(Bmax),及其受体亲和力(Kd)改变;分别观察长期和短期IAM大鼠室旁核(PVN)、杏仁核(CeA)、伏隔核(NAc)内C-Fos免疫反应神经元表达(Fos-IR);长期IAM大鼠第22天给予大鼠OX1R拮抗剂SB334867,观察大鼠摄食量改变。结果:给予长期IAM大鼠果糖,大鼠可呈现果糖暴食行为,但大鼠伏隔核壳、伏隔核核和背侧纹状体

3、内多巴胺受体D1R和D2R数目均未发生显著改变(P>0.05)。与对照组相比,果糖暴食组大鼠伏隔核c-Fos免疫反应神经元显著减少(P<0.05)。短期给予果糖的IAM大鼠,大鼠虽然呈现果糖暴食行为,但伏隔核内Fos-IR无显著改变(P>0.05)。长期IAM大鼠第22天给予大鼠OX1R拮抗剂SB-334867,大鼠果糖暴食量和食物摄入量均显著减少(P<0.05)。结论:IAM果糖实验可使大鼠产生了果糖暴食行为,但并没有改变相关摄食中枢多巴胺受体D1R、D2R的数目。长期IAM实验可改变大鼠摄食中枢相关神经元激活状态。长期IAM

4、减少伏隔核Orexin神经元活性,增强外侧核Orexin神经元活性。OX1R拮抗剂SB-334867处理可以减少IAM果糖暴食大鼠果糖、食物的摄入。硕士研究生:孟祥璐(病理生理学)指导教师:徐珞教授关键词:摄食量;Orexin-A;SB-334867;果糖暴食AbstractObjective:Toinvestigatewhethertheratsgivenglucoseintheintermittentaccessmodel(IAM)cancausehedonicfeedingincludingbingeing,andthei

5、nfluenceofnucleusaccumbensandlateralhypothalamic(LHA)orexin(ORX)neuronsonfructoseeatingbehavior,andtheeffectoffructosebingeingondopaminereceptorofnucleusaccumbens.Method:TheIAMratsweregiven4%,8%or12%fructoseorSaline(NS).Andthefructoseintakeandfructoseeatingbehaviorwe

6、reobservedandrecordedintherats.Thereceptorsnumber(Bmax)andreceptoraffinity(Kd)ofdopamineD1RandD2Rwereanalyzedinthenucleusaccumbensshell,nucleusaccumbenscoreanddorsalstriatum.TheC-Fosneuronsimmunoreactivity(Fos-IR)wererecordedinparaventricularnucleus,amygdala,nucleusa

7、ccumbensofrelatednucleusofthelong-termandshort-termIAMrat.FoodintakewasobservedwhileadministrationofOX1RantagonistSB334867inthelongtermIAMratsat22day.Results:TheratsgivenfructosesolutionsdisplayedfructosebingeingbutunalteredDAD1RorD2Rnumberfollowinglong-termexposuret

8、otheIAM(P>0.05).Fructosebingeingrats,ascomparedtochowbingeingcontrols,exhibitedreducednucleusaccumbensneuronactivation,asdetermined

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