从mapkerk信号通路探讨补阳还五汤对卒中后抑郁大鼠海马神经再生的影响

《从mapkerk信号通路探讨补阳还五汤对卒中后抑郁大鼠海马神经再生的影响》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、分类号：学校代码：密级：学号：湖南中医药大学博士学位论文从信号通路探讨补阳还五汤对卒中后抑郁大鼠海马神经再生的影响学科专业：中西医结合临床研究方向：心脑血管疾病的研究作者姓名：罗琳导师姓名、职称刘柏炎教授学位类型：科学学位中国湖南长沙二零一五年五月原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研宄成果。除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他已经发表或撰写过的研宄成果，也不包含为获得湖南中医药大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均己在论文中作了明确的说

2、明。作者签名：如咏、年月日关于学位论文使用授权说明本人了解湖南中医药大学有关保留、使用学位论文的规定，艮口：学校有权保留学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文；学校可根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文。作者签名：本研究受到以下基金的资助：基金名称：国家自然科学基金项目（基金名称：湖南省高校创新平台开放基金项目（英文缩略语表英文缩写英文缩写英文全称中文名补阳还五汤卒中后抑郁脑源性神经营养因子酪氨酸激酶二氨基联苯胺环磷酸腺苷反应原件结合蛋白磷酸化环磷酸腺苷反应

3、原件结合蛋白齿状回海马区海马区磷酸盐缓冲液每分钟转数大脑中动脉阻塞慢性不可预知的温和应激溴脱氧尿嘧啶核苷信使核糖核酸旷场试验聚合酶链式反应逆转录苏木素伊红丝裂原活化蛋白激酶细胞外信号调节激酶免疫印迹中文摘要目的：观察补阳还五汤对卒中后抑郁大鼠行为学、海马神经细胞形态结构、细胞增殖和神经干细胞再生的影响，检测补阳还五汤对大鼠海马部位、、基因及蛋白表达的影响，从信号通路探讨补阳还五汤对大鼠海马神经再生的作用机制，为中医药治疗卒中后抑郁的临床应用提供实验依据。方法：采用大脑中动脉栓塞法制备脑缺血大鼠模型，并在此基础上，给予孤养和慢性不可预知的

4、温和应激法联合制备大鼠模型，将只雄性大鼠随机分为假手术组、脑缺血组、组、氟西汀组、补阳还五汤组，共组，每组只。从术后应激第天开始，灌冑给药，氟西汀组灌胃盐酸氟西汀药液（一，补阳还五汤组灌胃补阳还五汤药液（按生药量为，余下各组灌胃等体积蒸馏水。每组随机选取只大鼠腹腔注射—进行增殖细胞标记。在应激前和应激后天、天和天四个时间点通过体重测量、神经功能评分、糖水消耗实验、旷场实验等指标观察各组大鼠行为学变化。每组取个脑组织进行石蜡切片，釆用染色法观察大鼠海马细胞形态变化，采用免疫组化染色法检测的表达情况。取个脑组织冷冻切片后进行免疫组织化学法染

5、色，以观察海马增殖细胞。取个脑组织分离海马，法检测海马、基因的表达；法检测海马、、蛋白的表达。结果：行为学结果显示，与假手术组、卒中组比较，组大鼠体重和糖水消耗量降低、旷场实验自发活动下降、神经功能缺损加重（〈或〈与组比较，补阳还五汤组能增加大鼠体重、糖水消耗量及自发活动，改善其神经功能缺损（〈或〈。染色结果显示，组海马区、和区神经元损伤明显，细胞出现变性、坏死及丢失更多，细胞排列散乱，较多细胞核膜结构不清楚、核仁不明显、核固缩深染；补阳还五汤组海马神经细胞形态明显改善，大部分细胞形态结构完整，排列整齐，核大而圆，核仁清晰，仅少量细胞变

6、性。免疫组化显示，各组大鼠海马和区均有一定数量的増殖细胞。与组相比，补阳还五汤组大鼠海马和区增殖细胞明显增加，有统计学差异（〈。补阳还五汤组大鼠海马和区增殖细胞数均高于氟西汀组（表达检测显示，与脑缺血组相比，组大鼠海马表达量明显减少，提示慢性应激抑制了海马内神经再生水平。与组比较，氟西汀和补阳还五汤组海马表达均有明显増加，具有统计学意义（〈。基因含量检测显示，与假手术组和卒中组相比，组大鼠海马、表达量明显减少（；补阳还五汤干预治疗后，海马、表达均有明显的升高（。蛋白含量检测显示，与假手术组比较，组海马部位、蛋白表达水平明显降低（；补阳还

7、五汤组海马部位和蛋白表达则明显增加（〈而总的蛋白变化不明显。结论：大鼠脑缺血（术后孤养再联合慢性不可预知的温和应激法（可成功复制出卒中后抑郁（模型，表现为体重下降、自主活动减少、快感缺失等的核心症状。补阳还五汤能改善大鼠神经行为学的变化，增加大鼠体重、糖水消耗量和旷场实验活动能力，促进神经功能恢复，对卒中后抑郁具有一定的治疗效果。补阳还五汤具有神经保护和促进神经功能恢复的作用，能减轻慢性应激作用下的脑缺血大鼠海马神经元的损伤。补阳还五汤能放大受损大脑组织的自我修复机制，促进卒中后抑郁大鼠海马区神经细胞再生。补阳还五汤可以上调的表达，激活

8、信号通路，通过信号转导级联中的关键分子诱导神经元细胞再生，这可能是其发挥抗抑郁作用机制之一。关键词：补阳还五汤；卒中后抑郁；细胞增殖；神经再生；信号通路EffectofBuyangHuanwuDecocti