普萘洛尔及其对映体对婴幼儿血管瘤周细胞影响的研究

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1、普萘洛尔及其对映体对婴幼儿血管瘤周细胞影响的研究作者姓名：王峰专业名称：外科学研究方向：血管瘤的治疗指导教师：房学东教授学位类别：临床医学博士培养单位：吉林大学中日联谊医院论文答辩日期：年月授予学位日期：年月日论文评阅人：答辩委员会组成：姓名职称工作单位姓名职称工作单位王岩松教授哈尔滨医科大学主席吴德全教授哈尔滨医科大学李爱武教授山东大学委员葛春林教授中国医科大学张忠涛教授首都医科大学房学东教授吉林大学刘莹教授中国人民解放军总医院乔士兴教授吉林大学季加孚教授北京肿瘤医院崔满华教授吉林大学未经本论文

2、作者的书面授权，依法收存和保管本论文书面版本、电子版本的任何单位和个人，均不得对本论文的全部或部分内容进行任何形式的复制、修改、发行、出租、改编等有碍作者著作权的商业性使用（但纯学术性使用不在此限。否则，应承担侵权的法律责任。吉林大学博士学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交学位论文，是本人在指导教师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意

3、识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：日期：年月日内容提要婴幼儿血管瘤（是婴幼儿最常见的良性肿瘤，其发病率呈现了逐年增高趋势。该病大多数位于头颈部，不仅影响美观，也可能压迫周围器官影响生理功能。虽然是常见病，但由于发病机制不清、疗效不确切，巨大的已成为外科领域的疑难疾病。普萘洛尔（，一直以来在临床用于治疗心肌梗死、冠心病等。自从年法国医生首次发现其在治疗有很好的效果后，该药迅速得到人们的关注。目前该药已成为治疗的一线用药，但是其治疗机制一直不十分清楚。科研人员对此机制的研究主要集中在对

4、血管瘤内皮细胞的作用上，而对婴幼儿血管瘤周细胞的作用尚未引起关注。而周细胞包围微血管内皮细胞，二者共同组成了血管组织间隙屏障。周细胞具有维持微血管壁张力、抑制内皮细胞增殖，调控局部微血管的通透性、微血流及血管新生，以及维持微血管稳定性等功能，其对内环境的稳定的维持不可或缺。此外，在临床应用的本身为外消旋体，即是与两种手性对映体混合物。而大量的药理学研究显示两种对映体通常表现为不同的药理特性，应该作为两种药物对待。那么问题产生了：在治疗过程中，周细胞是否参与其中？此过程中周细胞发挥了什么样的作用？的

5、不同对映体是否会对周细胞产生不同的影响？是否有必要将的不同对映体在将来的作用机制的研究中分别探讨？这些问题已经成为了亟待解决的研究课题。本课题釆用酶解筛分法从婴幼儿血管瘤活体组织标本中分离获得周细胞，对其进行形态学观察、生长曲线测定，周细胞标志物鉴定。并以该细胞为实验平台，研究普萘洛尔对人婴幼儿血管瘤周细胞增殖能力、细胞收缩和合成的影响。探讨了普萘洛尔通过抑制周细胞增殖、诱导周细胞收缩及抑制合成及分泌进而达到治疗的可能性。此外，还研究了普萘洛尔不同对映体对周细胞总蛋白合成情况的影响，进而阐明普萘洛

6、尔对映体在治疗的机制中作为单独药物分别研究的必要性。综上所述，该课题的成功对普萘洛尔对婴幼儿血管瘤的治疗机制提出了新的观点，即周细胞是普萘洛尔治疗的重要环节；也为把普萘洛尔对映体在治疗机制领域分别进行研究提供理论基础。中文摘要普萘洛尔及其对映体对婴幼儿血管瘤周细胞影响的研究研究背景婴幼儿血管瘤是婴幼儿常见的良性肿瘤，新生儿发病率为，岁后发病率增至。多发生在头颈面部的表浅部位，少数病例发生在粘膜、肌肉、骨骼及内脏器官。不但影响外貌，严重者压迫气道、血管等重要脏器及组织影响生理功能。该病发病机制不清、

7、疗效不确切，巨大的已成为外科领域的疑难疾病。年，法国医生首次发现普萘洛尔（对具有治疗作用，用药后瘤体颜色变浅，质地变软，体积缩小。在欧美等国家已经成为治疗的一线药物。人们以内皮细胞为研究对象不断对的治疗机制进行研究，认为可能的机制为①血管收缩；②通过做途径下调和来抑制血管生成；③诱导凋亡。但是，周细胞在治疗机制中所发挥的作用未受关注和重视。周细胞为的重要组成细胞，具有维持微血管壁张力、抑制内皮细胞增殖，调控局部微血管的通透性、微血流及血管新生，以及维持微血管稳定性等功能。根据①内存在血管生成和发生

8、作用、②周细胞和内皮细胞共同参与血管生成和发生过程和③周细胞复杂的生理作用，我们推测周细胞在的病程中可能发挥重要作用。针对周细胞的相关研究应积极开展。此外，是典型的手性药物，有两个对映体，临床上以消旋体形式给药。但从立体化学角度看，实际上给予的是两对映体的混合物。研究表明对映体具有不同的药理活性及药代动力学性质，应视作两种药物对待。而关于对映体在治疗机制中的作用，特别是对周细胞的作用至今未见报道。目的从标本内分离获取周细胞；研究对周细胞增殖、收缩及合成的影响；初步研究对映体对周细胞