胚胎性转录因子foxc2调控卵巢癌细胞增殖与侵袭的作用机制研究

《胚胎性转录因子foxc2调控卵巢癌细胞增殖与侵袭的作用机制研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、殊倉含透窒＾＾＾ＷＨ—ｇｙｉＭＷＭ＾＾＾＾＾＾ＷＷｌｌｌ＾Ｍｓ＾ＩｆｅＭ＾Ｊ—Ｉ一‘＇－－＇－、、－、－＿－、．：＿‘．．：．…若＿：＿…＿＿一＾，一＿一未经本论文作者的书面授权，依法收存和保管本论文书面版本、电子版本的任何单位和个人，均不得对本论文的全、修改、出租、改部或部分内容进行任何形式的复制、发行编等有碍作者著作权的商业性使用（但纯学术性使用不在此。限）。否则，应承担侵权的法律责任吉林大学博古学位论文原创性声明论文，，

2、是本人在指导教师的指导下本人郑重声明：所呈交学位内容外’本独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本？＾明确方式标明。文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。：学位论文作者签名，丫日期ｆ月ｃｒ日：兴／王年？ｋ胚胎性转录因子FOXC2调控卵巢癌细胞增殖与侵袭的作用机制研究Researchonmechanismofembryonictranscripti

3、onfactorFOXC2regulatingcellproliferationandinvasionofovariancancer作者姓名：权原专业名称：妇产科学研究方向：妇科肿瘤指导教师：付艳教授学位类别：医学博士培养单位：白求恩第一医院论文答辩日期：年月日授予学位日期：年月日答辩委员会组成：论文评阅人：姓名职称工作单位姓名职称工作单位主席李凡教授吉林大学白求恩医学部盲审专家正高级华中科技大学委员牛俊奇教授白求恩第一医院盲审专家正高级中南大学孙健教授白求恩第一医院盲审专家正高级上海交通大学李

4、强教授哈尔滨医科大学第二附属医院盲审专家正高级复旦大学徐丽华教授北华大学附属医院盲审专家正高级同济大学朴春丽教授长春中医药大学张嘉保教授吉林大学动物科学学院中文摘要胚胎性转录因子FOXC2调控卵巢癌细胞增殖与侵袭的作用机制研究卵巢癌(ovariancancer，OC)是妇科系统最常见恶性肿瘤之一,死亡率高居妇科肿瘤榜首，卵巢上皮性癌(epithelialovariancancer,EOC)占卵巢癌的50%-70%，是卵巢癌最主要的病理类型，其中以卵巢浆液性囊腺癌最为常见。早期缺乏特异性症状、晚期

5、复发、转移率高是导致卵巢癌死亡率居高不下的主要原因。因此提高早期诊断率、预防晚期复发和转移是卵巢癌面临的主要困难。现有的临床手段对于早期卵巢癌诊断并不明确,CA125、HE4等肿瘤标志物的联合检测有助于提高早期诊断率,HK6、HK10等新兴肿瘤标志物也对早期诊断卵巢癌有所助益,但并没有一种方法能够特异性地诊断早期卵巢癌。卵巢癌的传统治疗多采用手术+化疗的方式,近些年分子治疗、基因治疗、免疫治疗等新兴技术也逐渐进入临床并取得了一定成效,尤其是免疫治疗越来越受到人们的关注。因此寻找一个有效的诊断和治

6、疗的靶点对于提高卵巢癌患者生存期、改善生存质量有着重要的意义。卵巢癌的转移形式主要为直接蔓延、腹腔种植和淋巴转移，肿瘤细胞从原发灶脱离进入腹腔，粘附到腹腔脏器表面，侵犯包膜进入脏器后大量增殖形成新的癌灶，整个过程是在癌-抑癌基因的调控、上皮-间质转化（epithelial-mesenchymaltransitions,EMT）、抗失巢凋亡、免疫逃逸等多重机制作用下共同完成。因为肿瘤细胞的无限增殖、多向分化等生物学行为与胚胎干细胞相似，因此人们推测肿瘤其实是一种“返祖现象”。由此可见在胚胎发育和肿

7、瘤发生、转移中可能存在共同的调控机制。某些调节胚胎发育的因子可能在肿瘤中同样发挥着重要作用。FOXC2（forkheadboxC2,叉头框C2）是一种胚胎性转录因子，隶属于FOX家族，首次于淋巴水肿-重睫综合征（Lymphoedema-DistichiasisSyndrome,LD）中被发现。现有研究表明，在胚胎发育时期FOXC2对于淋巴管形成和正常发育有着重要意义，敲除Foxc2基因的小鼠胚胎淋巴管缺乏正常的形态和功能。而多种研究表明FOXC2在大肠癌、乳腺癌、宫颈癌等恶性肿瘤的侵袭和转移中同

8、样I起着重要作用。有学者认为FOXC2能促进大肠癌的侵袭和转移能力,还有实验证明FOXC2能够通过EMT促进乳腺癌细胞的侵袭能力。FOXC2和妇科肿瘤的发展也密切相关。有研究表明FOXC2能通过促进肿瘤血管生成来促进宫颈癌的转移，还有学者认为FOXC2可以通过调节淋巴管新生来促进宫颈癌和子宫内膜癌细胞的迁徙和转移能力。然而对于FOXC2在卵巢癌中所起的作用，尚无明确的结论。本实验主要针对卵巢上皮性癌（EOC）进行研究，通过免疫组化、RNAi等技术探究FOXC2在卵巢癌中的作用，为构建小鼠卵巢癌同