脂肪源间充质干细胞移植治疗狼疮鼠疗效的实验研究

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1、分类号密级JDC编号?似I似序頭i学位论文脂肋源间充质干细胞移植治疗狼疮鼠疗效的实验研究-maTheEffectsofAdipo化TissueDerivedMesenchylSt;emCellTransplantationTherapyinMiceWi化SystiemicLupusErthematosusy彭宇声导师姓名曾抗教授专业名称皮肤病与性病学培养类型学术型硕±论文提交日期2015年3月20日

2、南方医科大学2012级硕去学位论文脂肪源间充质干细胞移植治疗狼疮鼠疗效的实验研究The-EffectsofAdiposeTissueDerivedMesenchmalStemC組Translan化村onTherainMiceyppyWithSys化micLupusErythema化sus课题来源:国家自然科学基金81301371南方医科大学科研启动计()划巧1012028)学位申请人彭宇声导师接違曾抗教授专业違称皮肤病与性病学谱养类型学术

3、型培养层次全日制硕去所在学院第一临床医学院答辩委员会主席曾凡钦教授答辩委S会委员赖维教授张锡宝教授李其林教授彭学标教授2015年3月20日广州硕去学位论文脂肪源间充振干细胞移植治巧狼疮鼠疗效的实验研究硕壬研究生;彭字声指导教师:曾抗教授摘要研究背景m一系统性红斑狼疮(SysteiclupuserythematosusSLE)是种破坏性的自身,、、免疫性疾病,能损伤多个器官系统,W自身抗体产生免疫复合物形成慢性炎症和终末器官损伤

4、为主要特征。抗原抗体复合物产生后沉积在小血管、皮肤基底膜、肾脏等各个器官系统。该病的临床表现主要集中在皮肤、肾脏、肌肉晉骼和血液系统,但也可W影响肺部、中枢神经系统、浆膜和几乎其他所有的器官系统。SLE的流行病学调查显示,世界范围内均有SLE发生,但在不同国家和地区间存在明显差异。我国SLE的患病率较島,且有逐年上升的趋势。目一。SLE前,系统性红斑狼疮的发病机制并没有研究的十分清楚般认为受多种因素的影响,包括遗传基因的影响,生长环境因素的影响,帷性激素巧性别的影响,基因表达表

5、观遗传调控的影响,免疫细胞及细胞因子的影响。由于机体免疫监视或免疫抑制能力的不足,导致体内的免疫细胞持续处于过度激活状态,可能在SLE的免疫发病机理中起着重要作用。体内多种细胞发生调节异常使得SLESLE的的治疗十分困难,因为广泛的免疫抑制必带来较多的副作用。目前治疗主要采用糖皮质激素联合免疫抑制剂的使用,这种疗法大多数情况下是有一效的,但在些难治性、重症红斑狼疮的治疗中效果不佳且不良反应多。为了一治愈自身免疫性疾病,我们迫切需要找到种既能抑制自身免疫细胞,又能不I摘要

6、影响机体其他的免疫系统工作的新的疗法。随着对自身免疫性疾病的致病机理的深入了解,越来越多的学者开始将目光投向干细胞治疗。一干细胞是类非常与众不同的细胞群体。尽管来源不同,干细胞都有两个一、特征性的属性。首先,在定《件下,干细胞具有持续的无限制的自我更新。。能力其次,干细胞保留了分化为许多其他特殊类型细胞的潜能造血干细胞hemo一(poieticstemcell,HSC)移植是目前应用较多的种干细胞疗法。异体造血干细胞存在风险大、匹配供体寻找难度大、移植后存在免疫排斥反应等

7、缺点。为了解决这些难题,研究者们开始寻找其他的干细胞。间充质干细胞m一(MesenchalstemcellMSC)、、y,是种能分化为成骨细胞软骨细胞脂肪细胞的多能干细胞,具有诱导免疫耐受、免疫抑制的作用,且免疫原性低,能够避免同种异体排斥反应。因此移植无需进行基因配型,在包括系统性红斑狼疮在内的自身免疫性疾病治疗方面的有十分广阔的应用前景。最早被认识的MSC来源于骨髓,即骨髓间充质干细胞(bonemarrowmesenchmalstemcellBMSC)y,,获

8、取骨髓间充质干细胞需要大量的骨髓,给供体带来了痛苦W及感染的风险等,这些限制了骨髓间充质干细胞的应用。世界各地的研究者开始寻找新的间充质干细胞来源,包括牙髓组织、胳带血、胎盘、脂肪等等,这其中脂肪来源最为引人注意。相比于骨髓来源的间充质干细胞,脂肪源间充质干细胞ad-(iosederivedstemcellADSC、p,或称脂肪间充质干细胞,拥有来源丰富易于)、采集含量较多、供体所受痛苦小、伦理学限制

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