维生素a牛至油大蒜素复合纳米乳剂的研制与应用

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1、分类分：单位代码密吸‘；：博士学位论文维生素牛至油大蒜素复合纳米乳剂的研制与应用研究生：学货指导孝女师：何诚教授合作指导教师：刘金华孝女授申请学位门类级别：兽医博士专业名称：预防兽医研究方向：畜禽疫病防治所在学院：动物医学院年月独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中已经注明引用和致谢的内容外，论文中不包含本人和其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中国农业大学或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献

2、均己在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名时间：了年月■日关于学位论文使用授权的说明本人完全了解中国农业大学有关保留、使用学位论文的规定。本人同意中国农业大学有权保存及向国家有关部门和机构送交论文的纸质版和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人同意中国农业大学将本学位论文的全部或部分内容授权汇编录入《中国博士学位论文全文数据库》或《中国优秀硕士学位论文全文数据库》进行出版，并享受相关权益。保密的学位论文在解密后应遵守此协议）学位论文作者签名：一时间：年月导师签名时间月日摘要鉴于商品肉鸡养殖中细菌性感染的严

3、重性和抗生素应用的弊端，本研究选择具有天然抗菌活性的牛至油和大蒜素与在维生素按比例混合，制备成牛至油大蒜素复合纳米乳剂制剂，对其吸收动力学、生物利用度和安全性进行了初步研究，通过临床应用初步鉴定了其作用效果，目的是开发一种应用于育雏期替代抗生素的无毒无残留的新型抗菌饲料添加剂，为逐步建立起细菌感染有效管控的管理措施和绿色保健程序奠定基础。具体内容如下：牛至油大蒜素复合纳米乳剂的制备：以和牛至油、大蒜素混合作为油相，以聚氧乙烯蓖麻油为表面活性剂，丨的丙三醇和乙醇为助表面活性剂，蒸馏水为水相，通过拟三元相图确定各成分比

4、例，制备的牛至油大蒜素复合纳米乳剂外观为透明的橙红色液体，最佳值为。由电位图可知，微乳的粒度测定均达到纳米级。经初步稳定性测定，在一定温度、离子强度范围内微乳是稳定的，离心不分层，室温静置未有变化。经对的抗氧化剂筛选，发现与组合物的抗氧化效果最好，后含量可达到以上。牛至油大蒜素复合纳米乳剂的吸收动力学和生物利用度研究：将牛至油大蒜素复合纳米乳剂分别与不同剂型的、牛至油和大蒜素灌服海莱克斯蛋鸡，然后定期从鸡的颈静脉瘘管采取血液分离血架进行检测，通过比较达峰时间、峰值浓度和药时曲线下面积，结果表明：以相应的单制剂（、牛

5、至油和大蒜素）的脂溶型作为参比剂型，复合纳米乳在吸收速率、达到的血药浓度和相对生物利用度上都表现出比另外两种剂型更好的效果。牛至油大蒜素复合纳米乳剂的安全性试验：将复合纳米乳灌服小鼠进行急性毒性试验测定，小鼠的为体蜇；推荐剂量和倍推荐剂量的牛至油大蒜素复合纳米乳剂对雏鸡没有毒性，血常规、生化指标和脏器指数差异不显著，显著提高其平均增重。倍推荐剂量会影响到鸡的釆食量，但没有引起临床中毒症状。牛至油大蒜素复合纳米乳剂的体外抑菌作用及临床应用效果研究：将复合纳米乳应用于临床个不同养殖模式的养殖场的育雏期，结果表明复合纳米

6、乳剂组与抗生素组在釆食量、出栏体重、料肉比以及成活率方面无统计学上的差异，体内和体外抑菌试验两组差异不显著，但欧洲效益指数存在显著差异，初步说明复合纳米乳可以提高养殖的综合效益。总之，以、牛至油和大蒜素制成纳米乳制剂稳定性好，生物利用度优于单制剂；对小鼠和鸡口服安全性高，体外和体内试验均显示对大肠杆菌、沙门氏杆菌有一定的作用；临床应用后可以提高生产性能。关键词：，牛至油，大蒜素，纳米微乳AbstractInviewoftheseriousinfectionofbacterialinbroilerbreedingan

7、dthedrawbacksofantibioticabuse,OriganumOil,allicinandvitaminA(VA)weremixedtomakeintonanoemulsionpreparationbytheproperproportion.Furthermore,thepharmacokinetics,safetyandtheclinicalapplicationwerestudied,theobjectivewastodevelopanewtypeofantibacterialpreparati

8、on,whichhadnotoxicityandnoresidueandwereexpectedtoreplaceofantibioticsinthegrowingperiod,whichhadgreatimportancetoestablishabacterialinfectioncontrolmeasureandgreenhealthcareprogra