rhepo对宫内炎症致新生大鼠脑白质损伤脑组织nmda r1mrna及epor表达水平的影响

《rhepo对宫内炎症致新生大鼠脑白质损伤脑组织nmda r1mrna及epor表达水平的影响》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、分类号：R722密级：不保密UDC：610学校代码：11065硕士学位论文rhEPO对宫内炎症致新生大鼠脑白质损伤脑组织NMDAR1mRNA及EPOR表达水平的影响吕欣指导教师姜红教授学科专业名称儿内科论文答辩日期2015-5-30中文摘要目的探讨重组人促红细胞生成素(recGinbinanthumanerythropoietin,rhEPO)对宫内感染导致的新生鼠脑白质损伤(whitematterdamage,WMD)的保护作用及有效治疗疗程。方法选取12只孕15天的Wistar大鼠，将大鼠按3:1比例随机分成LPS组

2、（n=9）和对照组（n=3），妊娠第15天LPS组行腹腔注射脂多糖(LPS0.3mg/Kg)建立宫内感染模型，对照组注射等量的无菌生理盐水(约0.2ml)。分娩胎鼠后，两组分别随机取胎盘（n=6）和胎鼠脑组织（n=10）予苏木素-伊红(HematoxylinEosin，HE)染色观察胎盘及脑组织病理改变，同时随机选取LPS组新生鼠64只，对其重新分组为：RhEPO治疗组（n=32）于生后每日腹腔注射rhEPO5000IU/kg，感染对照组（n=32）于生后每日腹腔注射等量无菌生理盐水0.2ml。并随机选取对照组中新生鼠3

3、2只为空白对照组,于生后每日腹腔注射等量无菌生理盐水0.2ml，三组在生后第0小时、3天、7天、14天四个时间点各随机选取8只断头取脑。利用ELISA方法检测脑组织中EPOR蛋白水平及RT-PCR检测脑组织中NMDAR1mRNA表达水平。结果1.14只孕鼠注射LPS后死亡2只，死亡率为18.2%；其中LPS组孕鼠均于孕19.0-20.5天分娩，早产分娩率100%；对照组孕鼠均于孕22.0-22.5天生产仔鼠。2.脂多糖组孕鼠胎盘典型病理变化见明显的炎性侵润。脂多糖组新生鼠脑白质染色淡、结构疏松;神经纤维粗细不均,走向紊乱

4、,出现核固缩表现为细胞核小、突起减少未成熟的神经元;胶质细胞数量增多。3.ELISA方法检测脑组织中EPOR蛋白水平显示：感染对照组在生后3日龄、7日龄可出现EPOR蛋白水平较生理水平升高持续至生后14日龄，较空白对照组差异均有统计学意义（P<0.05），rhEPO治疗组在生后第3日龄EPOR蛋白水平较感染对照组显著升高，且高水平表达保持在生后14日龄，较感染对照组差异有统计学意义（P<0.05）。4.RT-PCR方法检测脑组织NMDAR1mRNA表达水平显示：感染对照组NMDAR1mRNA表达在生后即刻上升，在第7日龄

5、达到高峰，逐渐下降并持续表达至生后14日龄，较空白对照组差异有统计学意义(P<0.05),rhEPO治疗组在生后0小时、3日龄、7日龄新生鼠脑组织NMDAR1mRNA表达水平较感染对照组明显降低,差异具有显著性(P〈0.05)。结论1.孕鼠腹腔内注射LPS可成功模拟宫内感染模型，并导致新生鼠出现脑白质损伤。2.宫内炎症致脑白质损伤新生大鼠脑组织的NMDA过度活化，给予rhEPO治疗可抑制NMDA过度活化介导的氨基酸兴奋性毒性作用，促使EPOR表达上调，以减少宫内炎症致脑组织损伤,发挥神经保护作用。3.rhEPO治疗宫内感

6、染致脑损伤应早期治疗，且14天的疗程目前为最佳疗程。硕士研究生吕欣（儿科学）指导教师姜红教授关键词：新生鼠；宫内感染；脑白质损伤；促红细胞生成素；促红细胞生成素受体；N-甲基-D-天门冬氨酸；AbstractObjective:Toexploretheneuroprotectiveeffectandcoursetreatmentofrecombinanthumanerythropoietin(rhEPO)onneonatalratswithwhitematterdamage(WMD)afterintrauterinein

7、fectionMethods:12wistarratsat15daysofgestationwererandomlydividedintotwogroups:LPSgroup(n=9)andnon-infectiongroup(n=3).Theinfectiongroupwasestablishedanimalmodelofintrauterineinfectionbyintraperitonealinjectionoflipopolysaccharide(LPS)whilethenon-infectiongroupre

8、ceivedthesamevolumeofsalineinjectioninstead.Pathologicalchangesofplacenta(n=6)andbraintissue(n=10)selectedrandomlyfromfetalratswereobservedbyhematoxylineosin(H