《恶性肿瘤与血栓》ppt课件

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1、恶性肿瘤与血栓静脉血栓与恶性肿瘤1865年Trousseau即报道静脉血栓出现于恶性肿瘤无症状时。1965年MDAnderson首先发现子宫颈癌术后发生PE。1982年MDAnderson开始应用肝素预防恶性肿瘤术后及化疗后DVT和PE。PE和DVT发生率逐年上升，美国2007年统计上升了3倍,日本2008年统计上升了3.5倍。恶性肿瘤患者的PE和DVT比非肿瘤人群高出6倍。日本妇产科学会统计19912007年十五年中子宫切除患者PE增加了6.5倍，DVT增加了3.5倍。而恶性肿瘤患者的PE发生率为7倍，高出良性疾病16倍。~临床上易形成血栓的恶

2、性肿瘤各种恶性肿瘤的血栓发生率有明显不同。恶性脑肿瘤、卵巢恶性肿瘤、胰腺癌、大肠癌患者发生率最高，肺癌近年也有所增加,肝癌发生率最低。日本ACCP资料10,2008恶性肿瘤手术切除发生PE是非癌症患者的3倍以上。子宫体癌、卵巢癌由于清除造成骨盆内静脉压迫和挤压易发生PE和DVT。抗癌药物铂类、烷化剂、蒽环类、紫杉类等细胞因子GM-CSF，G-CSF，M-CSF，EPO,TPO中心静脉导管由于金黄葡萄菌感染也易发生血栓。病例，男，46岁，主要为低热、咳血两周。经CT及支气管镜诊断为非小细胞肺癌（NSCLC)。给予健泽及顺泊化疗（GC方案）共进行二个

3、疗程。停疗后四天突然发生胸痛、呼吸困难。经上呼吸机治疗无效死亡。临床诊断：化疗后肺感染，左心衰竭。进行局部解剖死因：肺静脉栓塞。癌症发生血栓基础原因单核巨噬细胞系统的宿主细胞和癌细胞互相作用，释放细胞因子，造成血管内皮损伤而产生血栓。肿瘤细胞和单核巨噬细胞相互作用活化了血小板、X因子、Ⅶ因子，形成凝血活酶而产生血栓。肿瘤细胞表达组织因子促进血栓形成。腺癌细胞的颗粒凝血活酶部分产生促进X因子活化而易产生血栓。癌症对凝血的影响组织因子的表达凝血机制通路激活凝血因子上调（Ⅷ因子、纤维蛋白原↑）血小板增多纤维蛋白溶解减弱增加内皮的致血栓性减少生理抑制物下

4、调凝血酶调节蛋白“高危”的定义VTE危险评分≥4Points:癌症3(ICDcodes)曾患VTE3(ICDcodes)易栓症3(FVLeiden;ACLA)大手术2(>60minutes)卧床1(‘bedrest’order)高龄4(>70years)肥胖1(BMI>29Kg/m2)HRT/OC1(orderentry)KucheN,etal.NEnglJMed,2005;352癌细胞有关的止血调节因子蛋白水解酶膜蛋白/细胞膜关连物质成长因子其他凝固系统癌细胞来源蛋白核酸TF，PAR黏蛋白纤溶系统T-PA，PAⅠ-Ⅱ，MMP血栓烷ⅡuPAR血小

5、板系统可识别凋亡细胞的物质TF促凝蛋白血管新生系统MMPTFVEGF其他黏蛋白癌细胞和炎症细胞的相互作用和血栓形成癌细胞(炎症性细胞因子TNF-α,IL-1)血小板激活·凝集TF-FⅦa-FXa活化血管内皮细胞活化TNF-α,IL-1白细胞堆积PARPAR纤维蛋白网凝血酶P-selectinIL-8vWF释放PAR凝血酶和PAR活化癌细胞和炎症细胞的相互作用和血栓形成补体，PAF，LT，IL-8白细胞活化堆积补体活化凝血酶白三烯癌CD11/CD18，VLA-4，SLX，L-selectinP-selectin，ICAM-1，ELAM-1，VCAM

6、-1癌炎症性细胞因子IL-1，TNF，IFN补体、活性酸素和微循环障碍游走血管内皮细胞活化活化活性酶iNOS破坏血栓红细胞破坏血红素活性酸素血管新生增殖因子血小板活化血管新生抑制因子血液凝固系统和血管增生F2F1+2aaATAT凝血酶凝血酶原VEGFreceptor表达血管生成素产生（内皮细胞）VEGF游离（血小板）内皮细胞的通透性增强血管平滑肌的PDGF，TGFb产生FibrinogenbFGF游离（内皮细胞）PA，PAI游离（内皮细胞）ProMMP2活化内皮细胞的增殖基质、基底膜的分解FibrinF1+2:prothrombinfragmen

7、t1+2，F2:prothrombinfragment2，AT:antithrombin，aaAT:antianglogenicantithrombin(ThrombosisandCirculationVol13，p23，2005）凝血酶血液血管新生Vol.18,No.10,2008CancercellMonocyte/MØFibrinClotDICDVTDIC/MOFMicrothrombiFormation→Microcirculation↓↓ATⅢ↓(Liver)TcellFibrinClotECsdamageFⅡaFⅡIL-6↑PAI-Ⅰ

8、↑↑FXFXaFVFⅦFⅦaoxgenfreeradicalelastaseTM↓TF↑TF↑TF↑TM↓TF↑FXFⅡaFⅡFXaFV