GLP-1与2型糖尿病王泽想

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1、GLP-1与2型糖尿病内蒙古第四医院重症医学科王泽想GLP-1与2型糖尿病一、2型糖尿病的病理生理学特点二、2型糖尿病的治疗策略概述⑴、2型糖尿病综合治疗⑵、降（抗）糖药物分类⑶、GLP-1及其相关制剂三、GLP-1的特点、作用机制四、GLP-1及其相关制剂的临床应用五、GLP-1及其相关制剂的临床应用的安全性前言糖尿病流行病学糖尿病时代划分前言糖尿病流行病学流行病学前言流行病学前言2010年杨文英教授等新英格兰医学杂志发表的论文“PrevalenceofdiabetesamongmenandwomeninChina”(NE

2、nglJMed,2010,362:1090-1101)中国20岁以上男性和女性的糖尿病患病率分别是10.6%和8.8%，总患病率为9.7%；糖尿病前期的患病率高达15.5%（前期）20—39岁组3.2%40—59岁组11.5%60岁以上组20.4%糖尿病相关概念糖尿病（diabetesmellitus)是一组由于胰岛素分泌缺陷和/或胰岛素作用缺陷导致的以慢性血糖水平增高为特征的代谢异常综合征。导致碳水化合物、蛋白质、脂肪、以及水和电解质代谢的紊乱。糖尿病防治时代划分1、口服降糖药治疗2、综合治疗（五驾马车：教育与心理治疗、饮

3、食治疗、运动治疗、药物治疗、监测）3、胰岛素与胰岛素强化4、GLP-1与DPP-4时代5、干细胞与人工胰腺GLP-1与2型糖尿病一、2型糖尿病的病理生理学特点二、2型糖尿病的治疗策略概述⑴、2型糖尿病综合治疗⑵、降（抗）糖药物分类⑶、GLP-1及其相关制剂三、GLP-1的特点、作用机制四、GLP-1及其相关制剂的临床应用五、GLP-1及其相关制剂的临床应用的安全性胰岛细胞2型糖尿病的发生主要是由胰岛素抵抗和胰岛β细胞分泌胰岛素相对不足所致。其中胰岛β细胞的基础功能和代偿能力起着及其重要的作用。胰岛功能的异常主要表现为β细胞对

4、葡萄糖刺激引起的胰岛素分泌减少和α细胞出现不适当的胰高血糖素的比例失调。（T2DM混合餐后胰高血糖素高于健康组）UKPDS研究中细胞功能的渐进恶化020406080100109876543210123456年限-细胞的功能(%)胰岛素抵抗与β细胞功能缺陷胰岛素抵抗：是指胰岛素作用的靶器官（主要是肝脏、肌肉和脂肪组织）对胰岛素作用的敏感性降低。β细胞功能缺陷：①胰岛素代偿性分泌增多（但相对于血糖而言胰岛素分泌仍是不足的）②胰岛素第一时相分泌减弱或消失、中早期分泌延迟减弱或消失。胰岛素分泌减少，不足以代

5、偿胰岛素抵抗是2型糖尿病发生的关键。胰岛素分泌时相胰岛素分泌时相胰岛β细胞凋亡外源性因素内源性因素高血脂高血糖β细胞高分泌高胰岛素血症ROS应激ER应激胰岛素抵抗胰岛β细胞凋亡葡萄糖毒性血管内皮细胞功能紊乱炎症因子脂代谢紊乱氧化应激(线粒体、内质网）胰淀粉素胰岛β细胞凋亡胰岛素抵抗与β细胞功能缺陷胰岛β细胞质量动力学变化受代谢因素的影响，通过其新生或再生、凋亡或坏死保持动态平衡，而当凋亡占优势时,β细胞急剧减少,功能缺陷,导致2型糖尿病的发生。阻止β细胞破坏、促进β细胞再生长是治疗糖尿病的重要措施。2型糖尿病病理转归及用药时

6、机动脉粥样硬化微血管病变生活干预噻唑烷二酮类药二甲双胍α-糖苷酶抑制剂格列奈类药磺脲类药胰岛素胰岛素胰岛素胰岛素糖尿病高危人群血糖调节受损期2型糖尿病临床期高胰岛素血症期胰岛β细胞代偿期胰岛β细胞不全代偿期低胰岛素血症期胰岛β素细胞功能胰岛β细胞功能失代偿期衰竭期胰岛素抵抗糖尿病胰岛素正常人胰岛素病理生理学特点与2型糖尿病的治疗2型糖尿病患者的胰岛β细胞量显著减少，残存的胰岛β细胞功能显著异常，因此，保护β细胞量和改善β细胞功能对2型糖尿病的治疗尤为关键。恢复β细胞改善胰岛素抵抗：噻唑烷二酮、二甲双胍、调脂、降压早期胰岛素治

7、疗抗氧化应激GLP-1及类似物PDX-1干细胞移植其它移植GLP-1与2型糖尿病一、2型糖尿病的病理生理学特点二、2型糖尿病的治疗策略概述⑴、2型糖尿病综合治疗⑵、降（抗）糖药物分类⑶、GLP-1及其相关制剂三、GLP-1的特点、作用机制四、GLP-1及其相关制剂的临床应用五、GLP-1及其相关制剂的临床应用的安全性降（抗）糖药物分类降（抗）糖药物分类口服降糖药（指导）降空腹血糖为主：磺脲类长效制剂（格列本脲、格列美脲、格列齐特、格列吡嗪控释片）TZD、二甲双胍。降餐后血糖为主：磺脲类短效制剂（格列吡嗪、格列喹酮、格列奈类、

8、α-糖苷酶抑制剂。)糖尿病治疗途径2010年指南首次在我国将DPP-4抑制剂GLP-1类似物列为T2DM治疗推荐用药强化治疗强化治疗GLP-1胃肠道反应依从性差理想的2型糖尿病新型治疗药物研发倍受关注GLP-1与2型糖尿病一、2型糖尿病的病理生理学特点二、2型糖尿病的治疗策略概述⑴、2型糖