血压正常的1型糖尿病患者血清肿瘤坏死因子α与脉压水平的相关性研究

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1、血压正常的1型糖尿病患者血清肿瘤坏死因子α与脉压水平的相关性研究【摘要】  目的测定1型糖尿病患者中脉压与血清炎性细胞因子水平,并探讨两者的关系。方法测定112名血压正常的1型糖尿病患者体重指数、腰臀比、收缩压、舒张压、脉压、平均动脉压、吸烟否、酒精摄入量、胰岛素剂量、HbA1c、STNFR1、STNFR2、IL6、CRP水平。结果112名受试者各项指标只有TNFα受体与脉压之间存在显著性差异(STNFR1与PP:r=0.215,P=0.030;STNFR2与PP:r=0.238,P=0.020)。结论

2、血压正常的1型糖尿病患者,TNFα的激活与脉压水平存在相关性,提示TNFα可能在1型糖尿病患者心血管疾病发病过程中起到一定的作用。【关键词】1型糖尿病TNFα脉压STNFR1STNFR2  近年来的研究发现,30岁前患1型糖尿病的患者患心血管疾病的几率更大。TNFα、IL6、CRP等炎性细胞因子在1型糖尿病患者中均有异常表达。另外,随年龄增大而增大的脉压水平也是心血管疾病的一个预测指标。本文测定了1型糖尿病患者的脉压水平及血清炎性细胞因子的含量水平,以探讨脉压水平与血清炎性细胞因子之间的关系及其在1

3、型糖尿病患者心血管并发症中的意义。  对象和方法6  1.研究对象  按1998年WHO诊断标准确诊血压正常(<140/90mmHg)的1型糖尿病患者112例,男59例,女53例,年龄27.4±6.6岁。受试者均无心血管疾病、急慢性炎症、传染性疾病,均未经过抗血小板、抗高血压、抗炎降脂等治疗。  2.实验方法  ①受试者均脱外衣,脱鞋,同一体重计,同一标尺,专人测试体重、身高、臀围(耻骨联合上缘,两侧经大转子,后经臀部最突出部位)、腰围(经肋缘和髂棘连线中点),用公式BMI=体重(kg)/身高(m2),WH

4、R=腰围/臀围,计算BMI、WHR值。②受试者休息10分钟后测量其坐位血压,记录SBP、DBP,测3次取其平均值,用公式脉压(PP)=SBP-DBP,平均动脉压(MBP)=1/3SBP+2/3DBP,计算PP、MBP。③抽取受试者静脉血5ml,分离血清,-20℃冰冻保存测试,TC、TG、HDL、LDL、CRP、HbA1c采用标准酶法测定,血清白介素6、STNFR1和STNFR2采用ELISA法测定(加拿大YYESBIOTECHE公司提供),检测操作严格按说明书执行。  3.统计学方法6  所有数据输入计算

5、机,采用SPSS统计软件处理,作多元线性回归。  结果  1.所有受试者的临床基本资料详见表1。表1受试者的临床基本资料统计(略)注:以上结果均以百分数、均值±标准差或中值表示  2.压力指标(SBP、DBP、PP及MBP)与炎性反应标志物(STNFR1、STNFR2、IL6、CRP)的相互关系  每一单元第一行表示未调节时的相关系数,第二行表示仅年龄和性别改变时的相关系数,第三行则表示年龄、性别、BMI、吸烟、酒精摄入量、胰岛素剂量、TC、TG、HDL、LDL、HbA1c、STNFR1、STNFR2、I

6、L6、CRP改变时的相关系数。我们发现仅仅STNFR1、STNFR2和PP的增高有关。详见表2。表2压力指标与炎性细胞因子的相互关系(略)注:※P<0.01;※※P<0.05.  讨论  TNFα6是体内炎症反应和一系列病理生理过程的重要介质,他们主要由单核巨噬细胞产生,是具有多项生物学效应的细胞因子,并参与免疫过程,在剂量低时主要表现为免疫调节作用,剂量高时主要表现为病理损伤,从而在许多疾病的发病机制中起着重要的作用[1,2]。研究表明STNFR1和STNFR2比TNFα能更好的反映血清中TNFα

7、的长期平均水平[3]。研究中我们通过测定1型糖尿病患者(无遗传疾病,无心血管疾病,血压正常)的各项指标,发现血清STNFR1和STNFR2的增高与动脉压有关,也就是说PP的增高与TNFα家族的激活有关。相比STNFR1、STNFR2与TNFα的代谢效应联系更紧密。STNFR1和STNFR2与脉压水平呈正相关。STNFR1与脉压的关系也许可以解释为与脉压的收缩压成分正相关,因为STNFR1与SBP也存在着正相关。但是并没有发现STNFR2与SBP有显著的联系,提示PP的增高主要激活STNFR2,从而引起T

8、NFα的增高。而这机制可能是:PP的增高可能与体内某些活性氧化物的水平增高有关,这些活性氧化物又会刺激炎性细胞因子的信号转导旁路途径,从而引起炎性细胞因子的增高。  TNFα是炎性介质连锁反应中最早的启动因子之一,TNFα激活了体内细胞因子级联反应,诱发一系列继发生成的炎症介质,导致体内产生瀑布样连锁反应,造成组织细胞损伤[4]。TNFα在巨噬细胞、中性粒细胞、血管内皮细胞及培养的人肾小球系膜细胞中均可诱

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