《放射性核素治疗学》PPT课件

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1、放射性核素治疗学曹国祥第十七章放射性核素治疗的生物学基础及进展第一节放射性核素治疗的生物学基础一、放射性核素治疗的原理利用载体或介入措施将放射性核素靶向运送到病变组织或细胞，或病变组织与细胞能主动摄取放射性药物，使放射性核素与病变细胞紧密结合，辐射剂量主要集中于病灶内，发挥最大的治疗作用而对正常组织的损伤尽可能减小。放射性核素治疗的物理化学原理：1.直接作用2.间接作用放射性药物浓聚的生物学基础：器官组织的生理功能主动摄取病变细胞或组织的某些病理特性摄取影响放射性药物摄取的组织因素如：血流灌注、血管外间隙的增加

2、、静水压和毛细血管通透性改变等。放射性药物的摄取和滞留核素的物理T1/2是主要的影响因素之一。因血供的不均匀性，所以病灶对放射性药物的浓聚也是不均匀的。利用某些药物介入可提高摄取率。影响治疗效应的主要因素与核素的选择LET（linearenergytransfer，传能线密度）相对生物效应（relativebiologicaleffectiveness,RBE）半衰期（T1/2）作用容积（volumeofinteraction）肿瘤大小与核素的选择常用的治疗用放射性核素α粒子发射体：α粒子射程50~90μm，约

3、为10个细胞直径的距离。211At（砹）和212Bi（铋）发射β射线的核素：短射程（<200μm），中射程（200μm~1mm），长射程（>1mm）。131I、32P、89Sr、90Y等电子俘获或内转换发射俄歇电子或内转换电子的核素：射程多为10nm，只有当衰变位置靠近DNA时，才产生治疗作用。125I-IUdR共分三类：第二节放射性核素治疗的进展一、肿瘤的放射免疫治疗（一）原理用放射性核素标记肿瘤相关抗原的特异性抗体，以抗体作为核素载体，与肿瘤相应抗原结合，使肿瘤组织内浓聚大量的放射性核素，并滞留较长时间。放

4、射性核素衰变过程中发射射线的辐照作用破坏或干扰肿瘤细胞的结构或功能，起到抑制、杀伤或杀死肿瘤细胞的治疗作用。（二）RIT常使用的放射性核素α射线发射体，如211At、212Bi等；β射线发射体，如131I、153Sm、186Re、90Y等；发射俄歇电子和内转换电子的核素，如125I、123I等。（三）RIT的适应证非实体肿瘤（如白血病）、术后残留的较小病灶、复发或转移形成的亚临床微小病灶、全身较广泛转移的患者。（四）RIT的辐射剂量及影响疗效的因素细胞数109106103肿瘤直径1cm1mm<1mm外放疗60~

5、7040~4720~23RIT72~8448~5624~28RIT和外放疗致死肿瘤细胞的辐射剂量（Gy）★影响RIT疗效的因素很多，如抗体和放射性核素的选择，不同的给药途径和给药剂量的高低等。二、受体介导放射性核素治疗1．生长抑素受体2．血管活性肠肽受体3．其它受体介导的放射性核素靶向治疗无唾液酸糖蛋白受体叶酸受体三、基因介导的核素治疗（一）放射性反义治疗1．放射性反义治疗的机理◆反义寡聚核苷酸（ASON）在转录水平与DNA序列结合，阻断基因的转录；◆ASON在翻译水平与mRNA结合，阻断翻译。放射性反义治疗是

6、利用放射性核素标记与肿瘤细胞DNA或mRNA中某些序列互补的ASON，通过ASON与靶序列形成特异结合抑制癌基因的过度表达，又利用核素衰变发射的射线产生电离辐射生物效应杀伤癌细胞，发挥反义治疗和内照射治疗的双重作用。放射性反义治疗需要的基本条件①靶基因必须是肿瘤细胞过度表达的基因。②靶序列不能在mRNA的发夹结构区内（hairpin），靶序列应在能被ASON接近并能形成双螺旋的部位。③DNA/mRNA形成的双螺旋结构融解温度要足够高，防止在37℃发生碱基对的解离。含G-C越多的双螺旋结构越稳定，因G-C之间为3

7、个氢键连结，A-T之间为2个氢键连结。④放射性核素标记不应影响或尽量小的影响ASON与靶序列的结合2．放射性反义治疗存在的问题（1）细胞膜转运（2）ASON的体内稳定性（3）结合亲和力（4）蛋白质结合（5）药物动力学（6）毒性（7）放射性核素标记3．放射性反义治疗的实验研究：自学。第十八章甲状腺疾病及神经内分泌肿瘤的核素治疗第一节131I治疗甲状腺功能亢进症◆甲状腺功能亢进症（hyperthyroidism，简称甲亢）是体内甲状腺激素过多而引起机体兴奋性增高和代谢亢进为主要表现的一组内分泌疾病的总称。其中以Gr

8、aves’病（GD）最常见，约占甲亢的85%。▲GD又称毒性弥漫性甲状腺肿，是一种器官特异性自身免疫性疾病，尚缺乏完全针对病因的理想治疗方法，以抑制甲状腺激素分泌、减少甲状腺组织来达到治疗目的。目前公认可行的治疗方法有131I、抗甲状腺药物（ATD）和手术治疗。★自从1942年开始使用131I治疗甲亢以来，国内外大量的临床经验证实该方法安全简便、疗效确切、复发率低、并发症少且治疗费用低