急性白血病血管内皮生长因子（VEGF）和受体的表达及其临床意义研究

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1、急性白血病血管内皮生长因子(VEGF)和受体的表达及其临床意义研究急性白血病血管内皮生长因子(VEGF)和受体的表达及其临床意义研究作者姓名及学位：徐勇九七级七年制临床医学硕士导师姓名及职称：黄仁魏主任医师学科及专业名称：临床内科学血液病专业摘要血管内皮生长因子(ⅦGF．A)基因定位于6号染色体短臂上，包括8个外显子及7个内含子，其亚类VEGFAl21及165在诱导内皮细胞增生及在体内血管生成中起重要作用。VEGF．A的受体主要有R1(Fltl)、R2(KDR，』u(-1)两种。VEGF．A及其受体的相互作用在血管新生中起重要作

2、用。血管的增生又与多种肿瘤的生长、转移关系密切，已有许多研究表明VEGF．A及其受体在许多实体肿瘤中的高表达与肿瘤预后相关，而在血液系统肿瘤中的表达、影响其表达的有关因素及临床意义尚不明确，对此进行研究有助于疾病的治疗。本研究利用逆转录PCR(RT—PCR)的方法，观察急性白血病病人及正常对照骨髓细胞中血管内皮生长因子(VEGF)及其两种受体VEGFRl(Flt一1)、VEGFR2(KDR)的表达，观察初治急性白血病患者VEGF及其受体的表达与治疗效果的关系，探讨VEGF及其受体的表达与急性白血病的发展及预后的关系。材料与方法1

3、．病人资料经临床、细胞形态学检查及流式细胞术细胞表面抗原标志检查，符合急性白血病诊断的病人共38例，男22例，女16例，平均年龄27．7岁(10一55岁)，其中急性髓细胞白血病AML23例，急性淋巴细胞白血病ALLl2例，急性混合细胞白血病(AMLL)2例，急性浆细胞白血病(APCL)l例，初发共34例，复发4例。同期取骨髓形态学大致正常者14例作为对照，男8例，女6例，平均年龄33岁(21叁生白血病血管内皮生长因子(VEGF)和受体的表达及其临床意义研究一58岁)。急性白血病根据临床情况，分为高危组和标危组。AML高危组病人符

4、合下列指标中的至少1项：1)诊断时wBc≥50×JOVE；2)MDS--ANLL；3)染色体核型改变：除t(8：21)、t(15：17)、inv(16)以外的染色体异常：4)除M3、M4Eo、伴Auer小体的M1或M2b等咀外的ANLL，5)完成诱导缓解治疗一疗程未cR者；其余病人属标危组。ALL高危组病人具有下列指标中至少1项：I)染色体核型改变：t(9；22)或t(4：11)或非整倍体；2)完成诱导缓解治疗一疗程未cR者；3)T细胞或成熟B细胞性；4)脑部浸润。2．实验方法按常规方法分别采集白血病患者和正常对照者骨髓，分离单

5、个核细胞，提取总RNA，根据文献设计并合成引物，采用RT—PCR方法扩增VEGF及其受体Fit一1、KDR基因，电泳观察并对部分产物进行测序。3．临床观察临床诱导缓解治疗以常规化疗方案进行，ALL采用VDCLP(长春新碱、柔红霉素、环磷酰胺、左旋门氡酰胺酶、强的松)方案进行诱导缓解：AML：M3采用全反式维甲酸(ATRA)联合DA(柔红霉素、阿糖胞瞢)方案进行诱导缓解；其他AML亚型均采用DA方案进行诱导缓解治疗；急性混合细胞白血病采用MACVP(米托葸醌、困糖胞营、环磷酰胺、长春新碱、强的松)方案迸行诱导缓解。完成l疗程以上化

6、疗的初治急性白血病患者共34例。完全缓解诊断符合下列标准(1)．临床无白血病细胞浸润所致的症状和体征，生活正常或接近正常；(2)．血象：Hb≥1009／L(男)，或≥909／L(女及儿童)，中性粒细胞绝对值≥1．5×109／L，血小板／>100×IOVL，外周血白细胞分类中无自血病细胞；(3)．骨髓象：原粒细胞I型+II型(原始单核+幼稚单核细胞或原始淋巴+幼稚淋巴细胞)薹5％，红系及巨核细胞系正常。结合临床有关资料探讨VEGF及其受体Flt—l、KDR基因的表达与FAB分型的关系，以及上述基因表达相关的影响因素，观察VEGF及

7、其受体Flt一1、KDR基因的表达与临床疗效的关系，同时对部分患者进行追踪研究，观察白血病细胞VEGF及其受体Flt—l、KDR基因表达在不同病程中的变化规律。4．统计分析Ⅱ急性白血病血管内皮生长因子(VEOF)和受体的表达及其临床意义研究数据资料以x±S表示，采用方差分析和t检验，以Pc0．05为具有显著性差异判断标准。采用SPSSll．0统计软件包分析。测序结果采用BLAST分析软件。结果1．各类急性白血病患者'／EGF及其受体Flt—l及KDR的表达急性白血病38例中，VEGF阳性表达18例，阳性率47．4％，VEGF受体

8、Fit一1阳性表达21例，阳性率55．3％，KDR阳性表达4例，阳性率10．5％。3例同时表达VEGF、F1t-l和KDR，11例同时表达VEGF、Flt一1，1例同时表达VEGF和KDR，3例只表达VEGF，7例只表达Flt-1，13例无任何表达，14例正常人