卵巢浆液性肿瘤中BRCA1蛋白的表达及其临床意义

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1、中国医科大学研究生学位论文独创性声明本人申明所呈交的学位论文是我本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得我校或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任．论文作者签名：雠日期：塑堑：璺垄中国医科大学研究生学位论文版权使用授权书本人完全了解中国医科大学有关保护知识产权的规定，即：研究生在攻读学位期间论文工作的

2、知识产权单位属中国医科大学。本人保证毕业离校后，发表论文或使用论文工作成果时署名单位为中国医科大学，且导师为通讯作者，通讯作者单位亦署名为中国医科大学。学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅．学校可以公布学位论文的全部或部分内容(保密内容除外)，以采用影印、缩印或其他手段保存论文。论文作者签名：指导教师签名：卵巢浆液性肿瘤中BRCAl蛋白的表达及其临床意义前言卵巢癌是常见的妇科恶性肿瘤，严重威胁妇女的生命健康，在女性生殖器肿瘤中死亡率最高，预后最差。随着人口的老龄化，卵巢癌的发生率甚至有增加的趋势(30％

3、的卵巢癌发生在70岁以后)。BRCAl基因是SkolIliek研究小组于1994年克隆出来的与乳腺癌、卵巢癌相关的易感基因。定位于染色体1741，包括24个外显子和22个内含子。BRCAl蛋白是由1863个氨基酸组成、分子量为220Kd的核内磷酸化蛋白。BRCAl是一种抑癌基因，它在细胞生长发育、核转录调控及DNA损伤修复中均发挥作用。大量的临床和试验表明在许多肿瘤中存在BRCAl蛋白表达的异常，BRCAl表达下降与恶性肿瘤的发生、发展和预后有关。卵巢癌的发生与其他肿瘤一样，存在癌基因的过表达与抑癌基因的失活。本试验通过对卵巢浆液性肿瘤组织的标

4、本进行研究，以探讨BRCAl的表达异常与卵巢浆液性肿瘤的关系，为今后卵巢癌的筛查提供一些依据。材料与方法1．材料：选择中国医科大学附属一院妇科手术切除的卵巢浆液性肿瘤标本62例，其中卵巢浆液性囊腺癌42例，卵巢交界性浆液性囊腺瘤lO例，卵巢浆液性囊腺瘤10例。按WHO组织学分级标准，42例卵巢浆液性囊腺癌中G110例，G215例，G317例；临床分期按HGO分期标准，I期和Ⅱ期共2l例，Ⅲ期和Ⅳ期共21例。2．方法：采用免疫组织化学sP法，所有组织常规石蜡包埋，4}a．m连续切片，每张切片常规脱蜡、水化，微波抗原修复，3％H：O：甲醇去处内源性

5、过氧化酶，滴人正常山羊血清，滴加BRCAl单克隆抗体(1：40)，4℃过夜，冲洗后滴加第二抗体，冲洗后漓如SP复合物，DAB显色，苏本素复染，树胶封固。PBS液代替一抗作阴性对照。3．显微镜下观察结果判定：BRCAl蛋白阳性染色表达为细胞核型，以细胞核出现棕黄色颗粒为阳性信号，每份标本计数5个高倍视野(x400)，共计数500个细胞中BRCAl阳性染色细胞数，肿瘤细胞中BRCAl阳性细胞数<5％阴性，阳性细胞数在5％一25％为(+)，阳性细胞数在25％～75％为(++)，阳性细胞数>75％为(卅)，(卅)为高表达。4．统计学处理以SPSSl0．

6、0软件进行X2检验。实验结果卵巢浆液性囊腺瘤、卵巢交界性浆液性囊腺瘤和卵巢浆液性囊腺癌中的BRCAl蛋白表达均为细胞核表达。卵巢浆液性囊腺瘤、卵巢交界性浆液性囊腺瘤和卵巢浆液性囊腺癌的BRCAl蛋白的表达率分别为100％(10／10)、90．O％(9／10)和28．6％(12／42)，卵巢浆液性囊腺癌的表达率明显低于良性及交界性卵巢浆液性囊腺瘤，差异有统计学意义(P<0．05)。卵巢浆液性囊腺癌中，组织学分级中Gl、G2、G3的BRCAl的表达率分别为60．O％(6／10)、20．O％(3／15)和17．6％(3／17)，其表达随着组织学分化程

7、度降低而降低，其差异有统计学意义(P<0．05)；卵巢浆液性囊腺癌临床分期中I期、Ⅱ的表达率为33．3％(7／21)，Ⅲ期、Ⅳ的表达率为23．8％(5／21)，I期、Ⅱ期的表达率虽然较Ⅲ期、Ⅳ期的表达率高，但两组比较无统计学差异(P>0．05)。结论1．BRCAl蛋白表达从卵巢浆液性囊腺瘤、卵巢交界性浆液性囊腺瘤到卵巢浆液性囊腺癌中的表达呈递减趋势，BRCAl蛋白的表达缺失与卵巢癌的发生有关。2．BRCAl蛋白表达与卵巢浆液性囊腺癌的临床分期无关，与组织学分级有关。关键词BRCAl；卵巢浆液性囊腺癌；免疫组织化学·2·BRCAlproteine

8、xpressioninovarianseroustumoranditsclinicalsignificanceOvariancancerisoneof