《有用酰化》PPT课件

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1、ChapterThirdAcylationReaction第三章酰化反应概述1定义：有机物分子中O、N、C原子上导入酰基的反应2分类：根据接受酰基原子的不同可分为：氧酰化、氮酰化、碳酰化3意义：药物本身有酰基；合成手段2概述常用的酰化试剂常用的酰化试剂3概述酰化机理酰化机理：加成-消除机理L:加成阶段反应是否易于进行决定于羰基的活性：若L的电子效应是吸电子的，不仅有利于亲核试剂的进攻，而且使中间体稳定；若是给电子的作用相反。诱导效应：共轭效应：4概述酰化机理：加成-消除机理在消除阶段反应是否易于进行主要取决于L的离去倾向。L-碱性越强，越不容易离去，CI-是很弱的碱，-OCO

2、R的碱性较强些，OH-、OR-是相当强的碱，NH2-是更强的碱。∴RCOCI＞(RCO)2O＞RCOOH、RCOOR′＞RCONH2＞RCONR2′R:R带吸电子基团利于进行反应；R带给电子不利于反应R的体积若庞大，则亲核试剂对羰基的进攻有位阻，不利于反应进行5概述催化酸碱催化碱催化作用是可以使较弱的亲核试剂H-Nu转化成亲核性较强的亲核试剂Nu-，从而加速反应。酸催化的作用是它可以使羰基质子化，转化成羰基碳上带有更大正电性、更容易受亲核试剂进攻的基团，从而加速反应进行。例：6第一节氧原子的酰化反应是一类形成羧酸酯的反应是羧酸的酯化反应是羧酸衍生物的醇解反应7第一节氧原子的酰

3、化反应一醇的氧酰化1)羧酸为酰化剂1)羧酸为酰化剂提高收率:加快反应速率:(1)提高温度(2)催化剂(降低活化能)(1)增加反应物浓度(2)不断蒸出反应产物之一(3)添加脱水剂或分子筛除水。（无水CuSO4，无水AI2(SO4)3，(CF3CO)2O，DCC。）8第一节氧原子的酰化反应一醇的氧酰化1)羧酸为酰化剂醇的结构对酰化反应的影响立体影响因素:伯醇＞仲醇＞叔醇9第一节氧原子的酰化反应一醇的氧酰化1)羧酸为酰化剂催化剂(1)质子酸催化法:浓硫酸,氯化氢气体,磺酸等10第一节氧原子的酰化反应一醇的氧酰化1)羧酸为酰化剂(2)Lewis酸催化法:(AlCl3,SnCl4,Fe

4、Cl3,等)(3)酸性树脂(Vesley)催化法:采用强酸型离子交换树脂加硫酸钙法11第一节氧原子的酰化反应一醇的氧酰化1)羧酸为酰化剂例12第一节氧原子的酰化反应一醇的氧酰化1)羧酸为酰化剂(4)DCC二环己基碳二亚胺13第一节氧原子的酰化反应一醇的氧酰化1)羧酸为酰化剂14第一节氧原子的酰化反应一醇的氧酰化1)羧酸为酰化剂（5）偶氮二羧酸二乙酯法（活化醇制备羧酸酯）15第一节氧原子的酰化反应一醇的氧酰化1)羧酸为酰化剂例：16第一节氧原子的酰化反应一醇的氧酰化1)羧酸为酰化剂例：镇痛药盐酸呱替啶的合成例：局部麻醉药盐酸普鲁卡因的合成17第一节氧原子的酰化反应一醇的氧酰化2

5、)羧酸酯为酰化剂2)羧酸酯为酰化剂酸催化机理：碱催化机理：18第一节氧原子的酰化反应一醇的氧酰化2)羧酸酯为酰化剂例：酯交换完成某些特殊的合成19第一节氧原子的酰化反应一醇的氧酰化2)羧酸酯为酰化剂例：局麻药丁卡因20第一节氧原子的酰化反应一醇的氧酰化2)羧酸酯为酰化剂例：抗胆碱药溴美喷酯（宁胃适）的合成21第一节氧原子的酰化反应一醇的氧酰化2)羧酸酯为酰化剂例：抗胆碱药格隆溴胺（胃长宁）的合成22第一节氧原子的酰化反应一醇的氧酰化2)羧酸酯为酰化剂活性酯的应用⑴羧酸硫醇酯23第一节氧原子的酰化反应一醇的氧酰化2)羧酸酯为酰化剂活性酯的应用⑴羧酸硫醇酯24第一节氧原子的酰化反

6、应一醇的氧酰化2)羧酸酯为酰化剂②羧酸吡啶酯25第一节氧原子的酰化反应一醇的氧酰化2)羧酸酯为酰化剂③羧酸三硝基苯酯26第一节氧原子的酰化反应一醇的氧酰化2)羧酸酯为酰化剂④羧酸异丙酯（适用于立体障碍大的羧酸）书上例子27第一节氧原子的酰化反应一醇的氧酰化3）酸酐为酰化剂28第一节氧原子的酰化反应一醇的氧酰化3）酸酐为酰化剂①H+催化②Lewis酸催化29第一节氧原子的酰化反应一醇的氧酰化3）酸酐为酰化剂③碱催化:无机碱：（Na2CO3、NaHCO3、NaOH)去酸剂有机碱：吡啶，Et3N30第一节氧原子的酰化反应一醇的氧酰化3）酸酐为酰化剂混合酸酐的应用①羧酸-三氟乙酸混合

7、酸酐（适用于立体位组较大的羧酸的酯化）31第一节氧原子的酰化反应一醇的氧酰化3）酸酐为酰化剂混合酸酐的应用①羧酸-三氟乙酸混合酸酐（适用于立体位组较大的羧酸的酯化）例32第一节氧原子的酰化反应一醇的氧酰化3）酸酐为酰化剂混合酸酐的应用②羧酸-磺酸混合酸酐③羧酸-取代苯甲酸混合酸酐33第一节氧原子的酰化反应一醇的氧酰化3）酸酐为酰化剂混合酸酐的应用其它34第一节氧原子的酰化反应一醇的氧酰化3）酸酐为酰化剂例：合成维生素E醋酸酯可用醋酸酐作催化剂35第一节氧原子的酰化反应一醇的氧酰化3）酸酐为酰化剂例：镇痛