抑制蛋白激酶CK2α对顺铂在非小细胞肺癌化疗中增敏作用的机制研究

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1、抑分类号：R655.3单位代码：10183制研究生学号：2015731067密级：公开蛋白激酶CK2α对顺铂在吉林大学非小细博士学位论文胞肺癌（学术学位）化疗抑制蛋白激酶CK2α对顺铂在非小细胞肺癌化疗中增敏作用中增的机制研究敏作用ThestudyonthemechanismofinhibitionofproteinkinaseCK2α的机sensitizingnon-smallcelllungcancertoCDDP制研究作者姓名：杨波杨专业：外科学波研究方向：肺癌的分子生物学研究指导教师：邵国光教授吉培养单位：白求恩第一医院林大学2018年5月抑制蛋白激酶CK2α对顺铂在非小细

2、胞肺癌化疗中增敏作用的机制研究ThestudyonthemechanismofinhibitionofproteinkinaseCK2αsensitizingnon-smallcelllungcancertoCDDP作者姓名：杨波专业名称：外科学研究方向：肺癌的分子生物学研究指导教师：邵国光教授学位类别：医学博士培养单位：白求恩第一医院论文答辩日期：2018年5月31日授予学位日期：2018年月日答辩委员会组成：姓名职称工作单位主席：王广义教授吉林大学第一医院委员：张临友教授哈尔滨医科大学鲁继斌教授中国医科大学崔有斌教授吉林大学第一医院付艳教授吉林大学第一医院麻海春教授吉林大学第一

3、医院未经本论文作者的书面授权，依法收存和保管本论文书面版本、电子版本的任何单位和个人，均不得对本论文的全部或部分内容进行任何形式的复制、修改、发行、出租、改编等有碍作者著作权的商业性使用（但纯学术性使用不在此限）。否则，应承担侵权的法律责任。吉林大学博士学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交学位论文，是本人在指导教师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：日期：年月日《中国优

4、秀博硕士学位论文全文数据库》投稿声明研究生院：本人同意《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》出版章程的内容，愿意将本人的学位论文委托研究生院向中国学术期刊（光盘版）电子杂志社的《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》投稿，希望《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》给予出版，并同意在《中国博硕士学位论文评价数据库》和CNKI系列数据库中使用，同意按章程规定享受相关权益。论文级别：□硕士■博士学科专业：外科学论文题目：抑制蛋白激酶CK2α对顺铂在非小细胞肺癌化疗中增敏作用的机制研究作者签名：指导教师签名：年月日作者联系地址（邮编）：长春市新民大街71号130021作者联系电话：18844095

5、880前言癌症一直是世界范围内致死率最高的疾病，而且在未来的几十年内，其发病率及致死率将进一步上升。根据世界卫生组织的预测，如果未来的一段时间内癌症的发病率没有得到改善的话，那么到2030年，癌症的年增人数将从2008年的12,700,000上升到21,400,000。根据国际癌症数据中心统计，发病率排在前十的恶性肿瘤分别为前列腺癌、乳腺癌、肺癌、结直肠癌、宫颈癌、膀胱癌、皮肤黑色素瘤、非霍奇金淋巴瘤、肾癌和甲状腺癌。其中死亡率最高的是肺癌[1]。在肺癌的所有类型中，最为常见的是非小细胞肺癌（non-small-celllungcancer,NSCLC），占肺癌总数的80%，其类型

6、包括：鳞状细胞癌（squamous-cellcarcinoma,SCC）、腺癌（adenocarcinoma，AD）及大细胞癌（large-cellcarcinoma,LCC）。NSCLC是一种恶性程度较高的肺部肿瘤，它的侵袭性较强，预后较差。对于NSCLC，最主要的、最优的治疗方法为根治性的手术切除，术后的五年生存率在16.6%-27.6%，特别近年来随着人们体检意识的提高，早期肺癌检出率有所提升，手术在肺癌综合治疗中所占的比重也随之增加，但是，术后较低的存活率一直困扰着我们，因此对于肺癌发生、发展及术后存活率的影响因素一直倍受关注。而研究人员也一直致力于寻找新的分子标靶来改善肺

7、癌预后。在我国当NSCLC被发现时，70%-80%的患者已经出现局部侵犯、胸腔内淋巴结转移或者是晚期远处转移而失去了手术时机，即使能够I手术的患者，术后绝大多数都需要辅助化疗，所以化疗在肺癌的综合治疗中仍然占据着较大的比重，但是仅60%的患者化疗是有明显效果的[2,3],仍有一部分患者化疗的疗效不是特别显著[4,5]。因此，找到方法从根本上提高化疗的疗效从而提升非小细胞肺癌患者的无瘤生存期有着重要的意义。以顺铂(cis-Dichlorodiamineplatinum，