《肿瘤发生模式》PPT课件

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1、第三讲生活方式、环境与肿瘤－－肿瘤发生模式一、什麽是肿瘤基因水平失去其生长的正常调控细胞的异常增生新生物，常形成肿块肿瘤(tumor,Neoplasia)是目前危害人类健康最严重的常见病之一全世界每年死于肿瘤的人约700万我国每年死于肿瘤的人大约已达120万在欧美西方国家，癌症死亡率占第二位（心血管疾病占第一位），我国城市目前死亡原因的第一位139/10万且多为壮年，35-54岁。发展中国家发病率高城镇工业发展→环境污染↑（空气、水、土壤）→发病率↑80%环境因素引起我国十大肿瘤：胃癌、肺癌、肝癌、食管癌、大肠癌、子宫颈癌、乳腺癌、鼻咽癌、白血病、恶性淋巴瘤癌基因的研究使攻克肿

2、瘤看到了曙光。国际上已有专家认为，癌症有1/3可以治愈，有1/3可以预防。目前治疗肿瘤最有效的措施是以手术治疗为主的综合治疗。提高肿瘤治疗效果，提高生成率，是早期诊断早期诊断　＋　手术治疗三道防线：第一道防线是针对癌症发生的原因；第二道防线是要早诊早治；第三道防线是积极、综合特异的综合治疗肿瘤（恶性肿瘤）的危害占位与破坏浸润转移消耗与衰竭二、肿瘤的发病肿瘤的发病可归结为:外因——指来自周围环境中的各种可能致癌因素(化学物理生物)内因——泛指机体抗肿瘤能力的降低(虽然生活在同一环境条件中,只有少数人发生肿瘤,而绝大多却不发生,该说明外因是条件,内因是根本)肿瘤的病因与发病机制模式1

3、、Kumar模式图（稍改）获得性的环境因素体细胞基因组的突变遗传性突变化学致癌物（基因因素）电离辐射激活促进生长灭活肿瘤抑制基因致癌病毒的癌基因改变了基因产物的表述和调节性基因产物的丧失多克隆性增生附加突变单克隆性增生转化和演进过程附加突变异质性恶性肿瘤2、改良的DDS模式：（-）基因损伤与癌变（Damageofgene&Canceration）DNA损伤修复机制启动自杀程序启动细胞周期素设置“关卡”去阻与增殖（Derepression&Proliferation）免疫监视与杀伤细胞抑制肿瘤血管形成端粒作用生长抑素抑制肿瘤细胞增殖选择与演进（Selection&Progressi

4、on）概率保护：不是所有的基因或DNA损伤都会导致癌变，损伤的基因必须是与细胞生长、分化调控有关的癌基因与抑癌基因单个基因改变往往也不能导致肿瘤发生，而是需要几个癌基因激活和几个抑癌基因的灭活启动恶化细胞的自杀程序，引起癌变细胞的凋亡凋亡调节基因(B-celllymphoma/leukemia,bcl)家族中bcl-2抑制细胞凋亡p53bax促进凋亡（正常情况：bcl-2和bax保持平衡）抑制肿瘤的血管形成（Tumorangiogenesis）免疫监视：免疫缺陷的病人和接受免疫抑制剂治疗的的病人→易发恶性肿瘤如：AIDS——淋巴瘤发生率↑免疫逃避：肿瘤的抗原表达的丧失或减少——逃

5、避CTL的攻击肿瘤产物抑制免疫反应：如肿瘤生长因子β(TGF-β)三、环境中的致癌因素（一）、化学致癌因素1、间接作用的化学致癌物。（1）多环芳烃:致癌性特强的有3，4-苯并芘20世纪初,日本人山极市川用煤焦油长期涂抹兔耳朵诱发皮肤癌,煤焦油中的主要致癌成分是3,4苯并芘工业废气→肺癌烟熏食品→胃癌（2）芳香胺类与氨基偶氮染料苯胺印染厂工人膀胱癌发病率↑。吸入乙萘胺→肝内代谢→肾排出→膀胱癌。二甲基氨基偶氮苯(即奶油黄)引起肝癌（3）亚硝胺类：合成亚硝胺类的前驱物质——亚硝酸盐，二级胺在自然界中普遍存在亚硝酸盐是鱼类肉类的防腐剂，着色剂和腌制剂流行病调查：河南林县食道癌、日本渔村

6、冰箱普及→胃癌↓（4）真菌毒素：尤其是黄曲霉毒素广泛存在于污染的食品中，尤以霉变的花生、玉米和谷类含量多。黄曲霉毒素B1致癌性最强，致癌作用比奶油黄（700倍）和二乙基亚硝胺（75倍）强，化学性稳定，加热后仍有活性→肝癌。启东，肝癌↑，HBV→肝细胞再生（真菌毒素B1→P53点突变）；酸菜：白地霉素→食管癌。（5）氯乙烯塑料聚氯乙烯塑料厂工人→肝血管肉瘤↑、肺癌、白血病、淋巴瘤↑。（二）．物理性致癌因素包括电离辐射（X射线、放射性同位素）、日光及紫外线、热辐射、长期慢性炎性刺激、以及创伤、异物（石棉纤维）等。日本、长崎、广岛原子弹爆炸后的幸存居民的白血病↑西方人日光浴皮肤Ca↑。

7、（腹部）怀炉癌、炕癌（臀部）物理性致癌因素不如化学性、生物性因素重要，致癌需要时间长，肿瘤发病率↓。易防护，注意职业因素。（三）．生物致癌因素病毒：自1808年，有人发现白血病可由无细胞滤液诱发1911年，Rous鸡肉瘤病毒→肉瘤目前已知动物的肿瘤病毒有600多种，其中150多种可以在体外使细胞转化。这些病毒1/3为DNA病毒，2/3为RNA病毒。1、RNA致瘤病毒（1）急性转化病毒——含病毒癌基因（2）慢性转化病毒——不含病毒癌基因，含促进基因T细胞白血病/淋巴瘤病毒→白血病、