线虫SAX3诱导轴突生长的机制研究和ALS线虫模型的分子生物学研究

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1、TheroleoftheSAX-3receptorinPDEaxonoutgrowthand．．MolecularpathwayofSODlmodelingALSinCeleqansByJiaLiADissertationSubmittedtoUniversityofChineseAcademyofSciencesInpartialfulfillmentoftherequirementForthedegreeofDoctorofneurobiologyInstituteofHealthSciencesShanghaiInstituteforBi

2、ologicalSciencesChineseAcademyofSciencesMay,2013IIYIllllllU2llll4lllU3llLlllIIIIM6118lIllolIII中科院上海生命科学研究院研究生学位论文声明本人郑重声明：1)所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容或属合作研究共同完成的工作外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。2)所呈交的学位论文，实验结果均由相应的实验数据分析得出

3、，实验数据真实可靠。该声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：日期：加1年月日研究生学位论文版权使用授权声明本人完全了解并同意遵守中科院上海生命科学研究院有关保留、使用学位论文的规定，即：生科院有权保留送交论文的复印件和电子文件，并提供论文的目录检索及借阅、查阅；生科院可以公布论文的全部或部分内容，可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其它复制手段保存和汇编本学位论文。保密的论文在解密后遵守此规定。⋯雄翩虢垃日期一论文目录第一部分线虫SAX．3受体诱导神经元轴突生长的机制研究中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯21．引言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯32．实验材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯53．实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯104．讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯185．参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯20第二部分线虫肌萎缩侧索硬化模型的分子生物学研究中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯25英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

5、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯262．实验材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯293．实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯324．讨j仑⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯425．参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯45综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯50学习期间发表论文⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯60致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯6l中国科学院研究生院博士研究生学位论文第一部分线虫SAX-3

6、受体诱导神经元轴突生长的机制研究博士生：李佳指导教师：乐卫东在秀丽隐杆线虫的神经元中，SAX．3作为SLT-1的受体在神经元轴突发育过程中的作用被广泛研究。然而，SAX．3引起轴突生长的下游因子以及SAX一3在神经元中定位和分布的机制还不清楚。我们表达SAX．3在线虫的PDE神经元中，发现SAX．3能促进神经元轴突的异位表达。为了确定SAX．3的下游因子，我们通过筛选一系列的突变体寻找能抑制SAX一3引起的轴突的异位表达的下游基因。我们发现，UNC．73(小G蛋白鸟苷酸交换因子)和UNC一115(一种肌动蛋白结合因子)的突变体能部分抑制SAX．

7、3引起的轴突的异位生长，提示这两种下游蛋白参与了SAX．3引起的轴突生长。神经元受体的细胞膜和轴突的定位对于其功能的发挥至关重要，因此，我们进一步通过筛选突变体寻找影响其定位的基因。我们发现，在UNC．51(一种丝氨酸／苏氨酸激酶)的突变体中，SAX．3在神经元中更倾向聚集于神经元胞体中，表明UNC一51参与了神经元中的SAX．3的运输及分布。更进一步通过构建不同长度的截短了的SAX一3受体部表达株系，我们发现，SAX一3的N端的信号序列和其跨膜区域序列对于SAX一3在神经元中的定位起了关键的作用。关键词：秀丽隐杆线虫，sax-3，轴突导向，轴

8、突生长，SAX一3神经元亚定位。中国科学院研究生院博士研究生学位论文TheroleoftheSAX-3receptorforaxonoutgrowth