非酒精性脂肪肝与胰岛素抵抗相关实验研究

《非酒精性脂肪肝与胰岛素抵抗相关实验研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名单位为河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应的法律责任。研究生签名：i刃卜缎嚣芹’翮年6月6网研究生学位论文独创性声明啾躲l硒禽P智峨砒中文摘要非酒精性脂肪肝与胰岛素抵抗相关实验研究摘要鹭的：采溺褰耱、离耱饮食制备大鼠

2、非灞精性猎舫；l予(non．alcoholicfattyliver，NAFL)模型，检测脬缀织病理变化与盘清瘦素水平、盛清获岛素水平及骧岛素抵抗指数熊褶关性，以阐明瘦素、胰岛素抵抗在NAFL发瘸机制中的作用，为有效防治非酒精性脂肪肝提供理论依据。方法：将实验动物随杭分为正常对照缀∽)和实验缓媛C)尊正常对照组喂常规饲料，能量为2156kcal／kg实验组喂高糖、高脂饲料主要为普通饲料63％，蛋黄粉2l％，猪油8％，蔗糖8嚣尊蒿糖高脂饲料裁量菇：4t46kcal／kg。其中每组分2、4、6、8、12周5个时相点，每时相点N

3、C组3只大鼠，FC组5只大鼠。动态观察各缀(1>体重变化，(2)肝脏湿重变化，(3)趣测空黢斑糖(FBG)、盘清甘油三脂(TG)、血清胆固醇(TC)、空腹血清胰岛素(FIN)、盥清瘦素(LP)，(4)计算胰岛素抵抗指数，HOMA．至黠审BG宰酣NS趁2+5尊(5)肝组织HE染色，光镜观察肝脏组织病理变化。(6)电镜观察脂肪肝肝细胞超微结构。(7)分析TG、TC、FIN、HOMA．IR及Lp与脂肪翳严重程度的关系垂结果；(1≥喂养嵩糖、高鬻饮食器，实验组大鬣体重增长明显大于对照组，4周后魏组之间大鼠体重增长即有显著性差异(

4、FC79．24-8．2289VS．NC52．3334-5．5769，p<0．05)。6、8、12中文摘要周时均高于同一时相点的C组，差异显著(pO．05)。4周、6周

5、、8周、12周时均高于同一时相点的NC组，差异显著(pO．05)，FC组各组间及NC组各组间无明显差异。(毒)大鼠血清瘦紊2阂后爹C组较NC组增加(矿O。05)。4周、6周、8周、12周时均高于同一时相点的NC组，差异显著(p《o．05)。NC组各组闻无明显差异，FC组各组闻有显著差异(p《O．05)。(5)FC组大鼠血清胰岛素2周后F组较NC组增加(p>O．05)。4周、6周、8周、12周时均高于同

6、一时相点的NC组，差异显著(p《O．05)。NC组各组间无明显差异，FC组各组间有显著差异(p

7、2周时均高于同一时相点的NC组，差异显著(p如。05)。NC组各组间无明显差异，FC组各组阗有显著差异(p如。05)。(7)NC组大鼠肝脏无异常变化，质柔软、色赤褐。FC组肝脏体积明显增大，包膜紧张，边缘圆钝，整个肝脏颜色中文摘要呈奶黄色，切面油腻，组织较脆。(8)HE染色：NC组肝细胞排列整齐，肝小叶规则，细胞中央有大而圆的

8、核，细胞质均匀，肝细胞形态正常。随着高糖高脂饮食时间的延长，肝脂肪变程度加重。FC组8周即达轻度脂肪肝诊断标准。12周即达到中、重度脂肪肝诊断标准。(9)电镜示对照组肝细胞核规整，线粒体数量多，粗面内矮网未见异常，成群分布于细胞质内。实验组线粒体轻度水肿，部分嵴消失，部分嵴排列紊乱。粗面内质网有脱颗粒现象，细胞质内有椭圆形脂滴。结论：I．FC组雄性Wistar大鼠高糖高脂饮食喂养4周后出现高胰岛素蛊症空腹蛊糖不高，胰岛素敏感指数降低，成功诱发出胰岛素抵抗。胰岛素抵抗程度越大，大鼠肝脂肪交程度越高，说明胰岛素抵抗是脂肪鼹发

9、病的危险因素尊2．FC组大鼠的瘦素的浓度比NC组的蔫。FC组内肝脏内脂肪沉积程度越严重，瘦紊浓度越高，提示高瘦索血症可能是脂肪肝的一个危险因素，瘦素对脂肪在肝磕的沉积起一定作用。3．脂肪在肝内沉积越重，TG、TC水平越高。说明脂代谢紊乱是脂肪肝发病的危险因素肪肝关键词：瘦素；腊代谢紊乱；胰岛素抵抗；非酒精性脂英文摘要