血管内皮细胞与心血管疾病

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1、血管内皮细胞与心血管疾病VECandCardiovascularDiseases临床病理生理学武汉大学医学院病理生理学教研室王保华2008-10Physiology1998Fordiscoveriesconcerningnitricoxideasasignallingmoleculeinthecardiovascularsystem.PeterAgreChemistry2003FordiscoveryofwaterchannelsRecentNobelPrizesrelatedtoendothelialphysio

2、logy讲述内容血管内皮细胞的形态结构血管内皮细胞的功能血管内皮细胞的异质性血管内皮细胞功能障碍血管内皮细胞功能的测定血管内皮功能异常与心血管疾病血管内皮细胞的形态结构循环血液与血管壁内皮下组织之间的单层细胞，通过各种结缔组织纤维，附着在内皮下组织。形态扁平、略长、呈多角形，细胞相互排列紧密，呈“鹅卵石”样外观。形态学标记：Weibel－Palade小体（VonWillebrand因子贮存和加工构器官）。内皮细胞之间的连接有粘附连接、紧密连接和缝隙连接。内皮细胞的管腔面上存在有突起的微绒毛，上面覆盖着一层主要由多糖

3、构成的细胞外衣，称为“fuzzycoat”。LUMENTunicaadventitiaTunicamediaTunicaintimaCanyouseetheendothelium?LUMENNotetheindividualEndothelialCellsVasoconstrictionanddilatationNormalVasoconstrictionVasodilatationVasoconstrictionVasodilatationVasoconstrictionanddilatation↓Resista

4、ncetoflow↑ResistancetoflowEndothelialApoptosisNormalApoptosedHumanUmbilicalArteryEndothelialCells(HUAEC)HumanUmbilicalVeinEndothelialCells(HUVEC)Weibel-Paladebody(arrows)inthecytoplasmofendothelialcellLungMicrovascularEndothelialCells-HMVEC-LstainedforvonWille

5、brandfactorHUVECsF-actinmicrofilamentsyellowishvonWillebrandfactor(Weibel-paladebodies)orangevinculinplaquesgreenishnucleiblue(DAPI)CellJunctionsTightJunctionGapJunctionAdhesionJunction——DesmosomeMicrovilliandGlycoproteinSurfaceCoatMicrovilliofCulturedHUVEC（EM

6、）TheEndotheliumAsanEndocrineOrgan血管内皮细胞的功能调节血管通透性维持血管壁的完整性释放血管活性物质，调节血管舒缩状态调节血管平滑肌细胞的增殖及迁移调节凝血与抗凝之间的动态平衡，维持血液流动性抗白细胞粘附修饰（氧化）转移入动脉壁的脂蛋白调节血管通透性血管壁内外物质交换和转移的选择性的通透屏障内皮细胞间的紧密连接能有效地防止血浆成分和血液细胞无序地漏出。正常只有1-10%的血浆蛋白能通过血管壁进入周围组织物质转运的方式：(1)对流和弥散(主要是水、气体和脂溶性物质)；(2)通过内皮细

7、胞间隙的扩散；(3)吞饮小泡的转运；(4)穿内皮小管的运输；(5)受体调节的转运影响物质通过内皮细胞转运的因素：(1)血管的部位；(2)内皮细胞的完整性；(3)血压及血液动力学因素；(4)转运物质的血浆浓度和分子量大小；(5)物质与组织的亲和程度；(6)血管活性物质；(7)炎症、损伤等因素W.RoseMehta&Malik(2006)PhysiolRev86:279-367.Endothelialtransportpathways维持血管壁的完整性内皮细胞、血管平滑肌细胞和成纤维细胞等构成了血管壁的主要细胞成分内皮

8、细胞通过它的合成物质与内皮下组织一起参与了维持血管壁的完整性在组织损伤修复的过程中，血管的再生是通过内皮细胞的分裂和增殖而完成的内皮细胞合成分泌的血管活性物质舒血管物质内皮依赖性舒张因子（NO/EDRF）前列环素（PGI2）血管内皮细胞超极化因子（EDHF）缓激肽、乙酰辅酶A等缩血管物质内皮素（ET）由EC转化血液中的血管紧张素Ⅰ(AngⅠ)而来的AngⅡ血